Benicar HCT

Benicar HCT

Generický názov: olmesartan medoxomil, hydrochlorotiazid
Dávková forma: tableta, filmom obalená
Trieda liekov: Inhibítory angiotenzínu II s tiazidmi

Lekársky recenzovaný spoločnosťou Varixcare.cz. Naposledy aktualizované 1. júla 2021.

Na tejto stránke
Rozbaliť UPOZORNENIE: FETÁLNA TOXICITA
  • Keď sa zistí tehotenstvo, čo najskôr ukončite liečbu Benicarom HCT [pozri Varovania a opatrenia (5.1) ].
  • Lieky, ktoré pôsobia priamo na systém renín-angiotenzín, môžu spôsobiť zranenie a smrť vyvíjajúceho sa plodu [pozri Varovania a opatrenia (5.1) ].

1 INDIKÁCIE A POUŽITIE

Benicar HCT (olmesartan medoxomil a hydrochlorotiazid) je indikovaný na liečbu hypertenzie na zníženie krvného tlaku. Benicar HCT nie je indikovaný na úvodnú liečbu hypertenzie[pozri Dávkovanie a podávanie (2) ].



Zníženie krvného tlaku znižuje riziko smrteľných a nefatálnych kardiovaskulárnych príhod, predovšetkým mŕtvice a infarktu myokardu. Tieto výhody boli pozorované v kontrolovaných štúdiách antihypertenzív zo širokej škály farmakologických tried vrátane triedy, do ktorej tento liek v zásade patrí. Neexistujú žiadne kontrolované štúdie, ktoré by preukázali zníženie rizika s Benicarom HCT.

Kontrola vysokého krvného tlaku by mala byť súčasťou komplexného manažmentu kardiovaskulárnych rizík, vrátane, podľa potreby, kontroly lipidov, manažmentu diabetu, antitrombotickej terapie, odvykania od fajčenia, cvičenia a obmedzeného príjmu sodíka. Mnoho pacientov bude potrebovať viac ako jeden liek na dosiahnutie cieľov krvného tlaku. Konkrétne rady o cieľoch a manažmente nájdete v publikovaných smerniciach, ako sú napríklad usmernenia Spoločného národného výboru národného vzdelávacieho programu pre vysoký krvný tlak pre prevenciu, detekciu, hodnotenie a liečbu vysokého krvného tlaku (JNC).

V randomizovaných kontrolovaných štúdiách bolo ukázaných množstvo antihypertenzív z rôznych farmakologických tried s rôznym mechanizmom účinku na zníženie kardiovaskulárnej morbidity a mortality a možno dospieť k záveru, že ide o zníženie krvného tlaku, a nie o niektoré ďalšie farmakologické vlastnosti lieky, ktoré sú do značnej miery zodpovedné za tieto výhody. Najväčším a najkonzistentnejším prínosom pre kardiovaskulárny výsledok bolo zníženie rizika cievnej mozgovej príhody, ale pravidelne sa tiež pozorovalo zníženie infarktu myokardu a kardiovaskulárnej úmrtnosti.

Zvýšený systolický alebo diastolický tlak spôsobuje zvýšené kardiovaskulárne riziko a zvýšenie absolútneho rizika na mmHg je vyššie pri vyššom krvnom tlaku, takže aj mierne zníženie závažnej hypertenzie môže poskytnúť značný úžitok. Relatívne zníženie rizika zo zníženia krvného tlaku je podobné v populáciách s rôznym absolútnym rizikom, takže absolútny prínos je väčší u pacientov s vyšším rizikom nezávisle od ich hypertenzie (napríklad u pacientov s cukrovkou alebo hyperlipidémiou) a takíto pacienti by sa dali očakávať ťažiť z agresívnejšej liečby s cieľom znížiť krvný tlak.

Niektoré antihypertenzíva majú menší účinok na krvný tlak (ako monoterapia) u černošských pacientov a mnohé antihypertenzíva majú ďalšie schválené indikácie a účinky (napr. Na angínu, srdcové zlyhanie alebo diabetické ochorenie obličiek). Tieto úvahy môžu viesť k výberu terapie.

Benicar HCT sa môže používať samotný alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami.

2 DÁVKOVANIE A SPRÁVA

Odporúčaná začiatočná dávka Benicaru HCT je 40/12,5 mg jedenkrát denne u pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný monoterapiou olmesartanom. V prípade potreby je možné dávku titrovať až na 40/25 mg.

Odporúčaná počiatočná dávka Benicaru HCT je 20/12,5 mg jedenkrát denne u pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný monoterapiou HCT alebo u ktorých sa vyskytnú nežiaduce účinky obmedzujúce dávku hydrochlorotiazidu. V prípade potreby je možné dávku titrovať až na 40/25 mg.

Pacienti titrovaní na jednotlivé zložky (olmesartan a hydrochlorotiazid) môžu namiesto toho dostať zodpovedajúcu dávku Benicaru HCT.

3 DÁVKOVÉ FORMY A SILY

Benicar HCT (olmesartan / hydrochlorotiazid) sa dodáva ako filmom obalené tablety bez ryhy:

  • 20 mg/12,5 mg červeno-žlté, okrúhle, s vyrazeným Sankyo na jednej strane a C22 na druhej strane
  • 40 mg/12,5 mg červeno-žlté, oválne, s vyrazeným Sankyo na jednej strane a C23 na druhej strane
  • 40 mg/25 mg ružové, oválne, s vyrazeným Sankyo na jednej strane a C25 na druhej strane

4 KONTRAINDIKÁCIE

Benicar HCT je kontraindikovaný:

5 UPOZORNENIA A BEZPEČNOSTNÉ OPATRENIA

5.1 Fetálna toxicita

Tehotenstvo kategórie D.

Používanie liekov, ktoré pôsobia na renín-angiotenzínový systém počas druhého a tretieho trimestra gravidity, znižuje funkciu obličiek plodu a zvyšuje chorobnosť a úmrtnosť plodu a novorodenca. Výsledný oligohydramnión môže byť spojený s hypopláziou plodu a deformáciami skeletu. Medzi potenciálne neonatálne nežiaduce účinky patrí hypoplázia lebky, anúria, hypotenzia, zlyhanie obličiek a smrť. Keď sa zistí tehotenstvo, čo najskôr ukončite liečbu Benicarom HCT[viď Použitie v špecifických populáciách (8.1) ].

Tiazidy prechádzajú placentárnou bariérou a objavujú sa v pupočníkovej krvi. Medzi nežiaduce reakcie patrí fetálna alebo novorodenecká žltačka a trombocytopénia[see Použitie v špecifických populáciách (8.1) ].

5.2 Hypotenzia u pacientov s depléciou objemu alebo soli

U pacientov s aktivovaným systémom renín-angiotenzín, ako sú pacienti s depléciou objemu alebo solí (napr.tí, ktorí sú liečení vysokými dávkami diuretík), môže sa po začatí liečby Benicarom HCT vyskytnúť symptomatická hypotenzia. Ak dôjde k hypotenzii, pacienta treba uložiť do polohy ležmo a v prípade potreby mu podať intravenóznu infúziu fyziologického roztoku. Keď sú nerovnováhy elektrolytov a tekutín napravené, v lieku Benicar HCT sa zvyčajne dá bez problémov pokračovať. Prechodná hypotenzná odpoveď nie je kontraindikáciou ďalšej liečby.

5.3 Zhoršená funkcia obličiek

Zmeny vo funkcii obličiek vrátane akútneho zlyhania obličiek môžu byť spôsobené liekmi, ktoré inhibujú systém renín-angiotenzín a diuretikami. Pacienti, ktorých funkcia obličiek môže čiastočne závisieť od aktivity systému renín-angiotenzín (napr., pacienti so stenózou renálnej artérie, chronickým ochorením obličiek, závažným kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo depléciou objemu) môžu byť pri lieku Benicar HCT obzvlášť vystavení riziku vzniku akútneho zlyhania obličiek. U týchto pacientov pravidelne monitorujte funkciu obličiek. Zvážte prerušenie alebo prerušenie liečby u pacientov, u ktorých sa u Benicaru HCT vyvinie klinicky významné zníženie funkcie obličiek[see Liekové interakcie (7) ].

5.4 Reakcie z precitlivenosti

Reakcie z precitlivenosti na hydrochlorotiazid sa môžu vyskytnúť u pacientov s anamnézou alergie alebo bronchiálnej astmy, ale sú pravdepodobnejšie u pacientov s takouto anamnézou.

5.5 Elektrolytová a metabolická nerovnováha

Benicar HCT obsahuje hydrochlorotiazid, ktorý môže spôsobiť hypokaliémiu a hyponatriémiu. Hypomagneziémia môže mať za následok hypokaliémiu, ktorú je ťažké liečiť, napriek doplneniu draslíka. Benicar HCT tiež obsahuje olmesartan, liek, ktorý inhibuje renín-angiotenzínový systém (RAS). Lieky, ktoré inhibujú RAS, môžu spôsobiť hyperkalémiu. Pravidelne monitorujte elektrolyty v sére.

Hydrochlorotiazid môže zmeniť toleranciu glukózy a zvýšiť hladiny cholesterolu a triglyceridov v sére.

U pacientov liečených tiazidmi sa môže vyskytnúť hyperurikémia alebo sa môže objaviť dna.

Hydrochlorotiazid znižuje vylučovanie vápnika močom a môže spôsobiť zvýšenie sérového vápnika. Sledujte hladinu vápnika.

5.6 Akútna krátkozrakosť a sekundárny glaukóm s uzavretým uhlom

Hydrochlorotiazid, sulfónamid, môže spôsobiť idiosynkratickú reakciu, ktorá má za následok akútnu prechodnú krátkozrakosť a akútny glaukóm s uzavretým uhlom. Príznaky zahŕňajú akútny nástup zníženej zrakovej ostrosti alebo bolesti oka a zvyčajne sa vyskytujú v priebehu niekoľkých hodín až týždňov od začiatku podávania lieku. Neliečený akútny glaukóm s uzavretým uhlom môže viesť k trvalej strate zraku. Primárnou liečbou je čo najrýchlejšie vysadenie hydrochlorotiazidu. Ak vnútroočný tlak zostane nekontrolovaný, môže byť potrebné zvážiť okamžitú lekársku alebo chirurgickú liečbu. Rizikové faktory vzniku akútneho glaukómu s uzavretým uhlom môžu zahŕňať anamnézu alergie na sulfónamid alebo penicilín.

5.7 Systémový lupus erythematosus

Tiazidové diuretiká údajne spôsobujú zhoršenie alebo aktiváciu systémového lupus erythematosus.

5.8 Enteropatia podobná spreji

U pacientov užívajúcich olmesartan mesiace až roky po zahájení liečby bola hlásená ťažká, chronická hnačka so značným úbytkom hmotnosti. Črevné biopsie pacientov často vykazovali vilóznu atrofiu. Ak sa u pacienta objavia tieto príznaky počas liečby olmesartanom, vylúčte inú etiológiu. Zvážte vysadenie Benicaru HCT v prípadoch, keď nie je identifikovaná žiadna iná etiológia.

6 NEŽIADUCE ÚČINKY

Nasledujúce nežiaduce reakcie s BENICAROM HCT sú popísané inde:

6.1 Skúsenosti s klinickými skúškami

Pretože sa klinické štúdie vykonávajú za veľmi rozdielnych podmienok, miery nežiaducich reakcií pozorované v klinických štúdiách lieku nemožno priamo porovnať s mierami v klinických štúdiách iného lieku a nemusia odrážať miery pozorované v praxi.

Olmesartan medoxomil a hydrochlorotiazid

Súbežné používanie olmesartan medoxomilu a hydrochlorotiazidu bolo hodnotené z hľadiska bezpečnosti u 1243 hypertenzných pacientov. Liečba olmesartan medoxomilom a hydrochlorotiazidom bola dobre tolerovaná s výskytom nežiaducich účinkov podobných placebu. Nežiaduce reakcie boli spravidla mierne, prechodné a neboli závislé od dávky olmesartan medoxomilu a hydrochlorotiazidu.

Miera stiahnutí pre nežiaduce udalosti vo všetkých štúdiách s hypertenzívnymi pacientmi bola 2,0% (25/1243) pri olmesartan medoxomile plus hydrochlorotiazide a 2,0% (7/342) pri placebe.

biela pilulka wpi 839

V placebom kontrolovanej, faktoriálnej klinickej štúdii s olmesartan medoxomilom (2,5 mg až 40 mg) a hydrochlorotiazidom (12,5 mg až 25 mg) sa nasledujúce nežiaduce reakcie uvedené v tabuľke 1 vyskytli u> 2% pacientov a častejšie u kombinácia olmesartan medoxomilu a hydrochlorotiazidu ako na placebe.

Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie vo faktoriálnom skúšaní pacientov s hypertenziou
Olmesartan / HCTZ
(N = 247)
(%)
Olmesartan
(N = 125)
(%)
HCTZ
(N = 88)
(%)
Placebo
(N = 42)
(%)
Nevoľnosť 3 2 1 0
Hyperurikémia 4 0 2 2
Závraty 9 1 8 2
Infekcia horných dýchacích ciest 7 6 7 0

Ďalej sú uvedené ďalšie nežiaduce reakcie, ktoré boli hlásené s výskytom vyšším ako 1,0%, bez ohľadu na to, či sú prisudzované liečbe, u viac ako 1 200 hypertenzných pacientov liečených olmesartan medoxomilom a hydrochlorotiazidom v kontrolovaných alebo otvorených štúdiách.

Telo ako celok:bolesť na hrudníku, chrbát, periférny edém
Centrálny a periférny nervový systém:vertigo
Gastrointestinálne:bolesť brucha, dyspepsia, gastroenteritída, hnačka
Pečeňový a žlčový systém:Zvýšil sa SGOT, zvýšil sa GGT, zvýšil sa ALT
Metabolické a výživové: zvýšená kreatínfosfokináza
Muskuloskeletálny:artritída, artralgia, myalgia
Dýchací systém:kašeľ
Poruchy kože a dodatkov:vyrážka
Močový systém:hematúria

Edém tváre bol hlásený u 2/1243 pacientov, ktorí dostávali olmesartan medoxomil a hydrochlorotiazid. Angioedém bol hlásený u antagonistov receptora angiotenzínu II vrátane Benicaru HCT.

Hydrochlorotiazid

Ďalšie nežiaduce reakcie, ktoré boli hlásené pri hydrochlorotiazide, sú uvedené nižšie:

Telo ako celok:slabosť
Tráviaci systém:pankreatitída, žltačka (intrahepatálna cholestatická žltačka), sialadenitída, kŕče, podráždenie žalúdka
Hematologické:aplastická anémia, agranulocytóza, leukopénia, hemolytická anémia, trombocytopénia
Precitlivenosť:purpura, fotosenzitivita, žihľavka, nekrotizujúca angiitída (vaskulitída a kožná vaskulitída), horúčka, respiračné ťažkosti vrátane pneumonitídy a pľúcneho edému, anafylaktické reakcie
Metabolické:glykozúria, hyperurikémia
Muskuloskeletálny:svalový kŕč
Nervový systém/Psychiatrické:nepokoj
Renálne:dysfunkcia obličiek, intersticiálna nefritída
Koža:multiformný erytém vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, exfoliatívna dermatitída vrátane toxickej epidermálnej nekrolýzy
Špeciálne zmysly:prechodné rozmazané videnie, xantopsia

Zistenia klinického laboratórneho testu

Kreatinín/bpríbehy uzle nvodík (BUN):Mierne zvýšenie kreatinínu a BUN sa vyskytlo u 1,7%, respektíve 2,5%, u pacientov užívajúcich BENICAR HCT a 0%, respektíve 0%, ktorí dostávali placebo v kontrolovaných klinických štúdiách.

6.2 Postmarketingové skúsenosti

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli zistené počas používania lieku Benicar HCT po schválení. Pretože tieto reakcie sú hlásené dobrovoľne z populácie neistej veľkosti, nie je vždy možné spoľahlivo odhadnúť ich frekvenciu alebo stanoviť príčinnú súvislosť s expozíciou lieku:

Telo ako celok:Asténia
Gastrointestinálne:Vracanie
Metabolické:Hyperkalémia
Muskuloskeletálny:Rabdomyolýza
Koža a dodatky:Alopécia, svrbenie

Údaje z jednej kontrolovanej štúdie a epidemiologickej štúdie naznačujú, že vysoké dávky olmesartanu môžu zvýšiť kardiovaskulárne (CV) riziko u diabetických pacientov, ale celkové údaje nie sú presvedčivé. Randomizovaná, placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená štúdia ROADMAP (randomizovaná štúdia prevencie Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention, n = 4447) skúmala použitie olmesartanu v dávke 40 mg denne oproti placebu u pacientov s diabetes mellitus 2. typu, normoalbuminúriou a najmenej jeden ďalší rizikový faktor pre KV chorobu. Štúdia splnila svoj primárny koncový parameter, oneskorený nástup mikroalbuminúrie, ale olmesartan nemal priaznivý vplyv na pokles rýchlosti glomerulárnej filtrácie (GFR). V skupine s olmesartanom bol zistený nárast KV mortality (predpokladaná náhla srdcová smrť, smrteľný infarkt myokardu, smrteľná cievna mozgová príhoda, smrť pri revaskularizácii) v porovnaní so skupinou s placebom (15 olmesartan vs. 3 placebo, HR 4,9, 95% interval spoľahlivosti [CI ], 1,4, 17), ale riziko nefatálneho infarktu myokardu bolo pri olmesartane nižšie (HR 0,64, 95% CI 0,35, 1,18).

Epidemiologická štúdia zahŕňala pacientov vo veku 65 rokov a starších s celkovou expozíciou> 300 000 pacientorokov. V podskupine diabetických pacientov, ktorí dostávali vysoké dávky olmesartanu (40 mg/d)> 6 mesiacov, sa javilo zvýšené riziko úmrtia (HR 2,0, 95% CI 1,1, 3,8) v porovnaní s podobnými pacientmi, ktorí užívali iné blokátory receptorov angiotenzínu. Naopak, použitie vysokých dávok olmesartanu u nediabetických pacientov sa zdalo byť spojené so zníženým rizikom smrti (HR 0,46, 95% IS 0,24, 0,86) v porovnaní s podobnými pacientmi, ktorí užívali iné blokátory receptorov angiotenzínu. Neboli pozorované žiadne rozdiely medzi skupinami, ktoré dostávali nižšie dávky olmesartanu v porovnaní s inými blokátormi angiotenzínu alebo tými, ktorí dostávali liečbu<6 months.

Celkovo tieto údaje vyvolávajú obavy z možného zvýšeného rizika CV spojeného s používaním vysokých dávok olmesartanu u diabetických pacientov. Existujú však obavy z dôveryhodnosti zistenia zvýšeného rizika CV, najmä z pozorovania vo veľkej epidemiologickej štúdii o prínose prežitia u nediabetikov o veľkosti podobnej nepriaznivému nálezu u diabetikov.

Nemelanómová rakovina kože

Hydrochlorotiazid je spojený so zvýšeným rizikom nemelanómovej rakoviny kože. V štúdii vykonanej v systéme Sentinel bolo zvýšené riziko prevažne pre skvamocelulárny karcinóm (SCC) a pre bielych pacientov užívajúcich veľké kumulatívne dávky. Zvýšené riziko SCC v celkovej populácii bolo približne 1 dodatočný prípad na 16 000 pacientov ročne a u bielych pacientov užívajúcich kumulatívnu dávku ≧ 50 000 mg bolo zvýšenie rizika približne 1 ďalším prípadom SCC na každých 6 700 pacientov ročne.

7 DROGOVÉ INTERAKCIE

7.1 Prostriedky zvyšujúce hladinu draslíka v sére

Súčasné podávanie Benicaru HCT s inými liekmi, ktoré zvyšujú hladiny draslíka v sére, môže viesť k hyperkalémii. U týchto pacientov monitorujte sérový draslík.

7,2 lítium

Pri súbežnom podávaní lítia s antagonistami receptora angiotenzínu II alebo hydrochlorotiazidom bolo hlásené zvýšenie sérových koncentrácií lítia a toxicita lítia. Počas súbežného používania monitorujte hladiny lítia v sére.

7.3 Nesteroidné protizápalové látky vrátane selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2 (inhibítory COX-2)

Olmesartan medoxomil

U starších pacientov, s depléciou objemu (vrátane pacientov na diuretickej liečbe) alebo so zhoršenou funkciou obličiek, môže súčasné podávanie NSAID vrátane selektívnych inhibítorov COX-2 s antagonistami receptora angiotenzínu II (vrátane olmesartan medoxomilu) viesť k zhoršeniu funkcie obličiek, vrátane možného akútneho zlyhania obličiek. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné. U pacientov liečených olmesartan medoxomilom a NSAID pravidelne monitorujte funkciu obličiek.

Antihypertenzívny účinok antagonistov receptora angiotenzínu II, vrátane olmesartan medoxomilu, môže byť oslabený NSAID vrátane selektívnych inhibítorov COX-2.

Hydrochlorotiazid

U niektorých pacientov môže podanie NSAID znížiť diuretické, natriuretické a antihypertenzívne účinky tiazidových diuretík. Preto pozorne sledujte krvný tlak.

7.4 Duálna blokáda systému Renin angiotenzín

Dvojitá blokáda RAS blokátormi receptorov angiotenzínu, ACE inhibítormi alebo aliskirenom je spojená so zvýšeným rizikom hypotenzie, hyperkalémie a zmien renálnych funkcií (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s monoterapiou. Väčšina pacientov, ktorí dostávajú kombináciu dvoch inhibítorov RAS, nezískava žiadny ďalší prínos v porovnaní s monoterapiou. Vo všeobecnosti sa vyhnite kombinovanému použitiu inhibítorov RAS. Starostlivo sledujte krvný tlak, funkciu obličiek a elektrolyty u pacientov liečených Benicarom HCT a inými látkami, ktoré ovplyvňujú RAS.

Aliskiren nepodávajte súčasne s Benicarom HCT pacientom s diabetom[pozri Kontraindikácie (4) ].Vyhnite sa používaniu aliskirenu s Benicarom HCT u pacientov s poruchou funkcie obličiek (GFR<60 ml/min).

7.5 Colesevelam hydrochlorid

Súčasné podávanie sekvestračného činidla žlčových kyselín colesevelam hydrochlorid znižuje systémovú expozíciu a maximálnu plazmatickú koncentráciu olmesartanu. Podanie olmesartanu najmenej 4 hodiny pred hydrochloridom kolesevelamu znižuje účinok liekových interakcií. Zvážte podanie olmesartanu najmenej 4 hodiny pred podaním dávky colesevelam hydrochloridu[pozri Klinická farmakológia (12.3) ].

7.6 Použitie hydrochlorotiazidu s inými liekmi

Pri súbežnom podávaní môžu nasledujúce lieky interagovať s tiazidovými diuretikami:

a & d zložky masti

Antidiabetikum drogy (perorálne lieky a inzulín): Môže byť potrebná úprava dávky antidiabetika.

Živice na výmenu iónov:Rozloženie dávky hydrochlorotiazidu a iónomeničových živíc (napr. Cholestyramínu, kolestipolu) tak, aby sa hydrochlorotiazid podával najmenej 4 hodiny pred alebo 4 - 6 hodín po podaní živíc, by potenciálne minimalizovalo interakciu[pozri Klinická farmakológia (12.3) ].

Kortikosteroidy, ACTH: Zosilnená deplécia elektrolytov, najmä hypokaliémia.

8 POUŽITIE V OSOBITNÝCH POPULÁCIÁCH

8.1 Tehotenstvo

Tehotenstvo kategórie D.

Užívanie liekov, ktoré pôsobia na renín-angiotenzínový systém počas druhého a tretieho trimestra gravidity, znižuje funkciu obličiek plodu a zvyšuje chorobnosť a úmrtnosť plodu a novorodencov. Výsledný oligohydramnión môže byť spojený s hypopláziou plodu a deformáciami skeletu. Medzi potenciálne neonatálne nežiaduce účinky patrí hypoplázia lebky, anúria, hypotenzia, zlyhanie obličiek a smrť. Keď sa zistí tehotenstvo, čo najskôr ukončite liečbu Benicarom HCT. Tieto nežiaduce účinky sú zvyčajne spojené s používaním týchto liekov v druhom a treťom trimestri gravidity. Väčšina epidemiologických štúdií skúmajúcich abnormality plodu po expozícii antihypertenzívam v prvom trimestri nerozlišuje lieky ovplyvňujúce renín-angiotenzínový systém od iných antihypertenzív. Vhodný manažment hypertenzie matky počas tehotenstva je dôležitý pre optimalizáciu výsledkov pre matku i plod.

V neobvyklom prípade, že pre konkrétneho pacienta neexistuje vhodná alternatíva k terapii liekmi ovplyvňujúcimi renín-angiotenzínový systém, oboznámte matku s potenciálnym rizikom pre plod. Vykonajte sériové ultrazvukové vyšetrenia na posúdenie intraamniálneho prostredia. Ak sa pozoruje oligohydramnión, prerušte liečbu Benicarom HCT, pokiaľ sa to nepovažuje za život zachraňujúce matku. Môže byť vhodné vyšetrenie plodu na základe týždňa tehotenstva. Pacienti a lekári by si však mali uvedomiť, že oligohydramnión sa môže objaviť až potom, keď plod utrpí nezvratné zranenie. Pozorne sledujte deti s históriou in utero expozície Benicaru HCT na hypotenziu, oligúriu a hyperkalémiu[pozri Použitie v špecifických populáciách (8.4) ].

8.3 Dojčiace matky

Nie je známe, či sa olmesartan vylučuje do ľudského mlieka, ale olmesartan sa vylučuje v nízkej koncentrácii do mlieka dojčiacich potkanov. Tiazidy sa objavujú v ľudskom mlieku. Vzhľadom na potenciál nežiaducich účinkov na dojčené dieťa by sa malo rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť liečbu Benicarom HCT, pričom sa vezme do úvahy dôležitosť lieku pre matku.

8.4 Použitie u detí

Novorodenci s anamnézou in utero expozície Benicaru HCT:

Ak dôjde k oligúrii alebo hypotenzii, zamerajte pozornosť na podporu krvného tlaku a perfúzie obličiek. Výmenné transfúzie alebo dialýza môžu byť potrebné ako spôsob zvrátenia hypotenzie a náhrady za poruchu funkcie obličiek.

Bezpečnosť a účinnosť Benicaru HCT u pediatrických pacientov nebola stanovená.

8.5 Geriatrické použitie

Klinické štúdie lieku Benicar HCT nezahŕňali dostatočný počet osôb vo veku 65 rokov a starších, aby sa zistilo, či reagujú odlišne od mladších subjektov. Iné hlásené klinické skúsenosti neidentifikovali rozdiely v reakciách medzi staršími a mladšími pacientmi. Vo všeobecnosti by mal byť výber dávky pre staršieho pacienta opatrný, zvyčajne začínajúci na dolnom konci dávkovacieho rozsahu, odrážajúci väčšiu frekvenciu zníženej funkcie pečene, obličiek alebo srdca a sprievodných chorôb alebo inej farmakoterapie.

Olmesartan a hydrochlorotiazid sa v podstate vylučujú obličkami a riziko toxických reakcií na Benicar HCT môže byť vyššie u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

8.6 Poškodenie funkcie obličiek

Bezpečnosť a účinnosť Benicaru HCT u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (CrCl ≦ 30 ml/min) nebola stanovená. U pacientov s miernou (CrCl 60-90 ml/min) alebo stredne závažnou (CrCl 30-60) poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky.

8.7 Poškodenie funkcie pečene

Olmesartan medoxalebotisíc

U pacientov s miernym až závažným ochorením pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Hydrochlorotiazid

Malé zmeny rovnováhy tekutín a elektrolytov môžu u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo progresívnym ochorením pečene vyvolať hepatálnu kómu.

10 Predávkovanie

Olmesartan medoxomil

K dispozícii sú obmedzené údaje o predávkovaní olmesartan medoxomilom u ľudí. Najpravdepodobnejšími prejavmi predávkovania by bola hypotenzia a tachykardia; bradykardia sa môže vyskytnúť, ak dôjde k parasympatickej (vagovej) stimulácii. Ak dôjde k symptomatickej hypotenzii, má sa začať podporná liečba. Dialyzovateľnosť olmesartanu nie je známa.

V štúdiách akútnej toxicity na myšiach a potkanoch, ktorým sa podávali jednorazové perorálne dávky až do 2 000 mg/kg olmesartan medoxomilu, nebola pozorovaná žiadna letalita. Minimálna smrteľná perorálna dávka olmesartan medoxomilu u psov bola vyššia ako 1 500 mg/kg.

Hydrochlorotiazid

Najčastejšími znakmi a príznakmi predávkovania hydrochlorotiazidom pozorovanými u ľudí sú tie, ktoré sú spôsobené depléciou elektrolytov (hypokaliémia, hypochlorémia, hyponatrémia) a dehydratáciou v dôsledku nadmernej diurézy. Ak bol podaný aj digitalis, hypokaliémia môže zvýrazniť srdcové arytmie. Miera odstránenia hydrochlorotiazidu hemodialýzou nebola stanovená. Orálny LDpäťdesiathydrochlorotiazidu je vyšší ako 10 g/kg u myší aj potkanov.

11 POPIS

Benicar HCT (olmesartan medoxomil a hydrochlorotiazid) je kombináciou antagonistu receptora angiotenzínu II (AT1podtyp), olmesartan medoxomil a tiazidové diuretikum, hydrochlorotiazid (HCTZ).

Olmesartan medoxomil je 2,3-dihydroxy-2-butenyl 4- (1-hydroxy-1-metyletyl) -2-propyl-1- [p- (alebo-1Hcyklický 2,3-karbonát -tetrazol-5-ylfenyl) benzyl] imidazol-5-karboxylátu.

Jeho empirický vzorec je C.29H30N.6ALEBO6a jeho štruktúrny vzorec je:

Olmesartan medoxomil je biely až svetložltobiely prášok alebo kryštalický prášok s molekulovou hmotnosťou 558,6. Je prakticky nerozpustný vo vode a ťažko rozpustný v metanole.

Hydrochlorotiazid je 6-chlór-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzo-tiadiazín-7-sulfónamid 1,1-dioxid. Jeho empirický vzorec je C.7H8ClN3ALEBO4S2a jeho štruktúrny vzorec je:

Hydrochlorotiazid je biely alebo prakticky biely kryštalický prášok s molekulovou hmotnosťou 297,7. Hydrochlorotiazid je mierne rozpustný vo vode, ale voľne rozpustný v roztoku hydroxidu sodného.

Benicar HCT je k dispozícii na perorálne podanie v tabletách obsahujúcich 20 mg alebo 40 mg olmesartan medoxomilu v kombinácii s 12,5 mg hydrochlorotiazidu alebo 40 mg olmesartan medoxomilu v kombinácii s 25 mg hydrochlorotiazidu. Medzi neaktívne prísady patrí: hydroxypropylcelulóza, hypromelóza, monohydrát laktózy, nízko substituovaná hydroxypropylcelulóza, stearát horečnatý, mikrokryštalická celulóza, červený oxid železitý, mastenec, oxid titaničitý a žltý oxid železitý.

12 KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA

12.1 Mechanizmus účinku

Olmesartan medoxomil

Angiotenzín II vzniká z angiotenzínu I v reakcii katalyzovanej enzýmom konvertujúcim angiotenzín (ACE, kinináza II). Angiotensin II je hlavným lisovacím činidlom systému renín-angiotenzín s účinkami, ktoré zahŕňajú vazokonstrikciu, stimuláciu syntézy a uvoľňovania aldosterónu, srdcovú stimuláciu a renálnu reabsorpciu sodíka. Olmesartan blokuje vazokonstrikčné účinky angiotenzínu II selektívnym blokovaním väzby angiotenzínu II na AT1receptor v cievnom hladkom svale. Jeho pôsobenie je preto nezávislé od dráh syntézy angiotenzínu II.

AT2Receptor sa nachádza aj v mnohých tkanivách, ale nie je známe, že by bol spojený s kardiovaskulárnou homeostázou. Olmesartan má viac ako 12 500-krát väčšiu afinitu k AT1receptor ako pre AT2prijímač.

Blokáda receptora angiotenzínu II inhibuje negatívnu regulačnú spätnú väzbu angiotenzínu II na sekréciu renínu, ale výsledná zvýšená aktivita renínu v plazme a cirkulujúce hladiny angiotenzínu II neprekonávajú účinok olmesartanu na krvný tlak.

Hydrochlorotiazid

čo je hash?

Hydrochlorotiazid je tiazidové diuretikum. Tiazidy ovplyvňujú renálne tubulárne mechanizmy reabsorpcie elektrolytov, čím priamo zvyšujú vylučovanie sodíka a chloridu v približne ekvivalentných množstvách. Diuretický účinok hydrochlorotiazidu nepriamo znižuje objem plazmy, s následným zvýšením aktivity renínu v plazme, zvýšením sekrécie aldosterónu, zvýšením straty draslíka v moči a znížením draslíka v sére. Spojenie renín-aldosterón je sprostredkované angiotenzínom II, takže súbežné podávanie antagonistu receptora angiotenzínu II má tendenciu zvrátiť stratu draslíka spojenú s týmito diuretikami. Mechanizmus antihypertenzného účinku tiazidov nie je úplne objasnený.

12.2 Farmakodynamika

Olmesartan medoxomil

Dávky 2,5 až 40 mg olmesartan medoxomilu inhibujú presorické účinky infúzie angiotenzínu I. Trvanie inhibičného účinku súviselo s dávkou, pričom dávky olmesartan medoxomilu> 40 mg poskytovali> 90% inhibíciu po 24 hodinách.

Plazmatické koncentrácie angiotenzínu I a angiotenzínu II a plazmatická renínová aktivita (PRA) sa zvyšujú po jednorazovom a opakovanom podaní olmesartan medoxomilu zdravým osobám a hypertonikom. Opakované podanie až 80 mg olmesartan medoxomilu malo minimálny vplyv na hladiny aldosterónu a žiadny vplyv na sérový draslík.

Hydrochlorotiazid

Po perorálnom podaní hydrochlorotiazidu začne diuréza do 2 hodín, vrcholí asi za 4 hodiny a trvá asi 6 až 12 hodín.

Liekové interakcie

Hydrochlorotiazid

Alkohol, barbituráty alebo omamné látky:Môže dôjsť k zosilneniu ortostatickej hypotenzie.

Kostrové múžerník rpreháňadlá, ndepolarizácia (napr. tubocurarine):Môže dôjsť k zvýšenej reakcii na svalové relaxancium.

Digitálne glykozidy:Tiazidmi indukovaná hypokaliémia alebo hypomagneziémia môže predisponovať k toxicite digoxínu.

12.3 Farmakokinetika

Absorpcia

Olmesartan:Olmesartan medoxomil je počas absorpcie z gastrointestinálneho traktu úplne bioaktivovaný esterovou hydrolýzou na olmesartan. Absolútna biologická dostupnosť olmesartanu je približne 26%. Po perorálnom podaní je maximálna plazmatická koncentrácia (C.max) olmesartanu sa dosiahne po 1 až 2 hodinách. Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť olmesartanu.

Olmesartan vykazuje lineárnu farmakokinetiku po jednorazových perorálnych dávkach až do 320 mg a viacnásobných perorálnych dávkach do 80 mg. Rovnovážny stav olmesartanu sa dosiahne do 3 až 5 dní a pri dávkovaní jedenkrát denne nedochádza k akumulácii v plazme.

Hydrochlorotiazid:Odhadovaná absolútna biologická dostupnosť hydrochlorotiazidu po perorálnom podaní je asi 70%. Maximálne plazmatické koncentrácie hydrochlorotiazidu (Cmax) sa dosiahnu do 2 až 5 hodín po perorálnom podaní. Neexistuje žiadny klinicky významný vplyv jedla na biologickú dostupnosť hydrochlorotiazidu.

Farmakokinetika hydrochlorotiazidu je úmerná dávke v rozmedzí 12,5 až 75 mg.

Distribúcia

Olmesartan:Distribučný objem olmesartanu je približne 17 L. Olmesartan sa silne viaže na plazmatické proteíny (99%) a nepreniká do červených krviniek. Väzba na proteíny je pri plazmatických koncentráciách olmesartanu konštantná, výrazne nad rozsahom dosiahnutým pri odporúčaných dávkach.

U potkanov olmesartan slabo, ak vôbec, prekročil hematoencefalickú bariéru. Olmesartan prešiel cez placentárnu bariéru u potkanov a bol distribuovaný k plodu. Potkanom bol olmesartan distribuovaný do mlieka v nízkych hladinách.

Hydrochlorotiazid:Hydrochlorotiazid sa viaže na albumín (40 až 70%) a distribuuje sa do erytrocytov. Po perorálnom podaní sa plazmatické koncentrácie hydrochlorotiazidu znižujú bi-exponenciálne, s priemerným distribučným polčasom približne 2 hodiny a eliminačným polčasom približne 10 hodín.

Hydrochlorotiazid prechádza placentou, ale nie hematoencefalickou bariérou a vylučuje sa do materského mlieka.

Metabolizmus

Olmesartan:Olmesartan nepodlieha ďalšiemu metabolizmu.

Hydrochlorotiazid:Hydrochlorotiazid nie je metabolizovaný.

Vylúčenie

svalové relaxátory, ktoré začínajú t

Olmesartan:Zdá sa, že olmesartan je eliminovaný dvojfázovo s terminálnym polčasom eliminácie približne 13 hodín. Celkový plazmatický klírens olmesartanu je 1,3 l/h, s renálnym klírensom 0,6 l/h. Približne 35% až 50% absorbovanej dávky sa zachytí v moči, zatiaľ čo zvyšok sa vylúči stolicou žlčou.

Hydrochlorotiazid:Asi 70% perorálne podanej dávky hydrochlorotiazidu sa vylučuje močom ako nezmenené liečivo.

Špecifické populácie

Olmesartan medoxomil

Pediatrický:Farmakokinetika olmesartanu bola študovaná u pediatrických hypertenzných pacientov vo veku od 1 do 16 rokov. Klírens olmesartanu u pediatrických pacientov bol podobný ako u dospelých pacientov, ak bol upravený podľa telesnej hmotnosti. Farmakokinetika olmesartanu sa neskúmala u pediatrických pacientov mladších ako 1 rok.

Geriatrický:Farmakokinetika olmesartanu sa skúmala u starších osôb (≧ 65 rokov). Celkovo boli maximálne plazmatické koncentrácie olmesartanu u mladých dospelých a starších osôb podobné. U starších osôb bola pri opakovanom podávaní pozorovaná mierna akumulácia olmesartanu; AUCss, & your; bola o 33% vyššia u starších pacientov, čo zodpovedá približne 30% zníženiu CLR..

Rod:Menšie rozdiely vo farmakokinetike olmesartanu u žien boli pozorované v porovnaní s mužmi. AUC a Cmaxboli o 10-15% vyššie u žien ako u mužov.

Renálna nedostatočnosť:U pacientov s renálnou insuficienciou boli sérové ​​koncentrácie olmesartanu zvýšené v porovnaní s osobami s normálnou funkciou obličiek. Po opakovanom podávaní bola AUC približne trojnásobná u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu<20 mL/min). The pharmacokinetics of olmesartan in patients undergoing hemodialysis has not been studied.

Pečeňové nedostatočnosť:Zvýšenie AUC0-a C.maxpre olmesartan boli pozorované u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene v porovnaní s pacientmi v zodpovedajúcich kontrolách so zvýšením AUC asi o 60%.

Hydrochlorotiazid

Renálna inedostatočnosť:V štúdii u jedincov s poruchou funkcie obličiek bol priemerný eliminačný polčas hydrochlorotiazidu dvojnásobný u jedincov s miernym/stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (30

Liekové interakcie

Olmesartan

V štúdiách, v ktorých bol olmesartan medoxomil podávaný súbežne s digoxínom alebo warfarínom zdravým dobrovoľníkom, neboli hlásené žiadne významné liekové interakcie.

Biologická dostupnosť olmesartan medoxomilu sa pri súčasnom podávaní antacíd [Al (OH) významne nezmenila3/Mg (OH)2].

Olmesartan medoxomil nie je metabolizovaný systémom cytochrómu P450 a nemá žiadny vplyv na enzýmy P450; interakcie s liekmi, ktoré týmito enzýmami inhibujú, indukujú alebo sú metabolizované, sa preto neočakávajú.

Sekvestračný prostriedok žlčových kyselín colesevelam

Súbežné podávanie 40 mg olmesartan medoxomilu a 3750 mg hydrochloridu kolesevelamu zdravým subjektom malo za následok 28% zníženie Cmax a 39% zníženie AUC olmesartanu. Menšie účinky, 4% respektíve 15% zníženie Cmax a AUC, sa pozorovali pri podávaní olmesartan medoxomilu 4 hodiny pred hydrochloridom kolesevelamu[pozri Liekové interakcie (7,5) ].

Hydrochlorotiazid

Lieky, ktoré menia gastrointestinálnu motilitu: Biologická dostupnosť diuretík tiazidového typu môže byť zvýšená anticholinergikami (napr. Atropín, biperiden), zrejme v dôsledku zníženia gastrointestinálnej motility a rýchlosti vyprázdňovania žalúdka. Naopak, prokinetické lieky môžu znižovať biologickú dostupnosť tiazidových diuretík.

Cholestyramín:V špecializovanej štúdii liekových interakcií malo podávanie cholestyramínu 2 hodiny pred hydrochlorotiazidom za následok 70% zníženie expozície hydrochlorotiazidu. Podanie hydrochlorotiazidu 2 hodiny pred cholestyramínom ďalej viedlo k 35% zníženiu expozície hydrochlorotiazidu.

Posteľhium:Diuretiká znižujú renálny klírens lítia a zvyšujú riziko toxicity lítia[viď Liekové interakcie (7.2) ].

Antineoplastické látky (napr. Cyklofosfamid, metotrexát):Súbežné používanie tiazidových diuretík môže znížiť renálne vylučovanie cytotoxických látok a zvýšiť ich myelosupresívne účinky.

13 NEKLINICKÁ TOXIKOLÓGIA

13.1 Karcinogenéza, mutagenéza, zhoršenie plodnosti

Olmesartan medoxomithe a hydrochlorotiazid

Neuskutočnili sa žiadne štúdie karcinogenity s olmesartanom medoxomilom a hydrochlorotiazidom.

Olmesartan medoxomil a hydrochlorotiazid v pomere 20: 12,5 boli negatívneSalmonella-Escherichia coli/test reverznej mutácie mikrozómov cicavcov až do maximálnej odporúčanej koncentrácie doštičiek pre štandardné testy. Olmesartan medoxomil a hydrochlorotiazid boli testované jednotlivo a v kombinovaných pomeroch 40: 12,5, 20: 12,5 a 10: 12,5, na klastogénnu aktivitu vin vitroTest chromozomálnej aberácie v pľúcach čínskeho škrečka (CHL). Pozitívna odpoveď bola pozorovaná pre každý pomer zložiek a kombinácií. Medzi olmesartan medoxomilom a hydrochlorotiazidom však nebol zistený žiadny synergizmus v klastogénnej aktivite v akomkoľvek kombinačnom pomere. Olmesartan medoxomil a hydrochlorotiazid v pomere 20: 12,5 podávané orálne boli testované negatívne nain vivomikronukleus v erytrocytoch myšej kostnej drene pri podaných dávkach až 3144 mg/kg.

S olmesartan medoxomilom a hydrochlorotiazidom sa neuskutočnili žiadne štúdie o poškodení plodnosti.

Olmesartan medoxomil

Olmesartan medoxomil nebol karcinogénny, ak sa podával diétou potkanom po dobu až 2 rokov. Najvyššia testovaná dávka (2 000 mg/kg/deň) bola v mg/m2asi 480 -násobok maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí (MRHD) 40 mg/deň. Dve štúdie karcinogenity uskutočnené na myšiach, 6-mesačná štúdia sondou na knockoutovanej myši p53 a 6-mesačná štúdia na diétne podanie transgénnej myši Hras2 v dávkach až 1 000 mg/kg/deň (asi 120-násobok MRHD) , neodhalili žiadne dôkazy o karcinogénnom účinku olmesartan medoxomilu.

Olmesartan medoxomil aj olmesartan boli negatívne testované nain vitroTest transformácie buniek embrya sýrskeho škrečka a nepreukázal žiadny dôkaz genetickej toxicity v Amesovom teste (bakteriálna mutagenita). Ukázalo sa však, že oba indukujú chromozomálne aberácie v kultivovaných bunkáchin vitro(Pľúca čínskeho škrečka) a obaja boli pozitívne testovaní na mutácie tymidínkinázy vin vitrotest na myšom lymfóme. Olmesartan medoxomil bol testovaný negatívnein vivona mutácie v čreve a obličkách MutaMouse a na klastogenitu v kostnej dreni myší (mikronukleový test) pri perorálnych dávkach do 2 000 mg/kg (olmesartan netestovaný).

Fertilita potkanov nebola ovplyvnená podaním olmesartan medoxomilu v dávkach až 1 000 mg/kg/deň (240 -násobok MRHD) v štúdii, v ktorej sa dávkovanie začalo 2 (samica) alebo 9 (samec) týždňov pred párením.

Hydrochlorotiazid

Dvojročné štúdie kŕmenia myší a potkanov vykonávané pod záštitou Národného toxikologického programu (NTP) neodhalili žiadny dôkaz o karcinogénnom potenciáli hydrochlorotiazidu u samíc myší (v dávkach do približne 600 mg/kg/deň) alebo u samcov a samice potkanov (v dávkach až do približne 100 mg/kg/deň). NTP však našiel nejednoznačné dôkazy o hepatokarcinogenite u samcov myší.

Hydrochlorotiazid nebol genotoxickýin vitrov Amesovom teste mutagenity zSalmonella typhimuriumkmene TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 a TA 1538, alebo v teste vaječníkov čínskeho škrečka (CHO) na chromozomálne aberácie. Nebolo to ani genotoxickéin vivov testoch s použitím chromozómov myších zárodočných buniek, chromozómov kostnej drene čínskeho škrečka aleboDrosophilapohlavne viazaný recesívny gén smrteľných vlastností. Pozitívne výsledky testov boli získané vin vitroTest výmeny sestier Chromatid (klastogenita), test na bunkách lymfómových buniek myší (mutagenita) aAspergillus nidulansnedisjunkčný test.

Hydrochlorotiazid nemal žiadne nežiaduce účinky na plodnosť myší a potkanov oboch pohlaví v štúdiách, v ktorých boli tieto druhy prostredníctvom svojej stravy vystavené dávkam až 100, respektíve 4 mg/kg, pred párením a počas gravidity.

13.3 Vývojová toxicita

Olmesartan medoxomil a hydrochlorotiazid

Pri podávaní kombinácií olmesartan medoxomilu a hydrochlorotiazidu 1,6: 1 gravidným myšiam v perorálnych dávkach až 1625 mg/kg/deň (122 -násobok maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí [MRHD] v mg/m) neboli pozorované žiadne teratogénne účinky.2alebo gravidných potkanov pri perorálnych dávkach až 1625 mg/kg/deň (280 -násobok MRHD na mg/m2základ). U potkanov bola však telesná hmotnosť plodu pri 1 625 mg/kg/deň (toxická, niekedy smrteľná dávka u samíc) výrazne nižšia ako u kontrolných zvierat. Dávka bez pozorovaného účinku na vývojovú toxicitu u potkanov, 162,5 mg/kg/deň, je asi 28 -krát, v mg/m2základe MRHD lieku Benicar HCT (40 mg olmesartan medoxomilu /25 mg hydrochlorotiazidu /deň).

14 KLINICKÉ ŠTÚDIE

Olmesartan medoxomil a hydrochlorotiazid

V klinických skúšaniach bolo 1230 pacientov vystavených kombinácii olmesartan medoxomilu (2,5 mg až 40 mg) a hydrochlorotiazidu (12,5 mg až 25 mg). Tieto štúdie zahŕňali jednu placebom kontrolovanú faktoriálnu štúdiu u pacientov so stredne ťažkou hypertenziou (n = 502) s kombináciou olmesartan medoxomilu (10 mg, 20 mg, 40 mg alebo placebo) a hydrochlorotiazidu (12,5 mg, 25 mg alebo placebo) . Antihypertenzívny účinok kombinácie na minimálny krvný tlak súvisel s dávkou každej zložky (pozri tabuľku 2).

Dávkovanie 20 mg olmesartan medoxomilu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu jedenkrát denne viedlo k priemernému placebom upravenému zníženiu krvného tlaku v čase minima (24 hodín po podaní dávky) v rozmedzí od 17/8 až 24/14 mm Hg.

Tabuľka 2: Placebovo upravené zníženia systolického/diastolického krvného tlaku v sede (mmHg)
Olmesartan Medoxomil
HCTZ 0 mg 10 mg 20 mg 40 mg
0 mg - 7/5 12/5 13/7
12,5 mg 5/1 17/8 17/8 16/10
25 mg 14/5 19.11 11/22 24/14

Antihypertenzívny účinok sa dostavil do 1 týždňa a bol maximálny takmer po 4 týždňoch. Antihypertenzný účinok bol nezávislý od pohlavia, ale bolo len príliš málo subjektov na to, aby bolo možné identifikovať rozdiely v odpovedi na základe rasy alebo veku väčšieho alebo mladšieho ako 65 rokov. Pri kombinovanej terapii neboli pozorované žiadne znateľné zmeny minimálnej srdcovej frekvencie.

Neexistujú žiadne štúdie s Benicarom HCT preukazujúce zníženie kardiovaskulárneho rizika u pacientov s hypertenziou, ale prinajmenšom jeden liek farmakologicky podobný olmesartan medoxomilu preukázal tieto výhody a hydrochlorotiazid preukázal zníženie kardiovaskulárneho rizika u pacientov s hypertenziou.

Olmesartan medoxomil

Antihypertenzívny účinok olmesartan medoxomilu bol preukázaný v siedmich placebom kontrolovaných štúdiách v dávkach v rozmedzí od 2,5 do 80 mg počas 6 až 12 týždňov, pričom každá ukázala štatisticky významné zníženie vrcholového a dolného krvného tlaku. Skúmalo sa celkom 2 693 pacientov (2 145 olmesartan medoxomil; 548 placebo) s esenciálnou hypertenziou. Olmesartan medoxomil jedenkrát denne (QD) znižoval diastolický a systolický krvný tlak. Odpoveď bola závislá od dávky. Dávka olmesartan medoxomilu 20 mg denne viedla k minimálnemu zníženiu TK v sede oproti placebu o približne 10/6 mm Hg a dávka 40 mg denne viedla k zníženiu TK v sede v porovnaní s placebom o približne 12/7 mm Hg. Dávky olmesartanu medoxomilu vyššie ako 40 mg mali malý dodatočný účinok. Nástup antihypertenzného účinku nastal do 1 týždňa a do značnej miery sa prejavil po 2 týždňoch.

Účinok znižujúci krvný tlak bol zachovaný počas 24 hodín s olmesartan medoxomilom raz denne s pomermi minimálna a maximálna hodnota systolickej a diastolickej odpovede medzi 60 a 80%.

Účinok olmesartan medoxomilu na zníženie krvného tlaku, s alebo bez hydrochlorotiazidu, bol zachovaný u pacientov liečených až 1 rok. Počas dlhodobej liečby olmesartanom medoxomilom alebo rebound efektu po náhlom vysadení olmesartan medoxomilu po 1 roku liečby neboli žiadne dôkazy o tachyfylaxii.

Antihypertenzívny účinok olmesartan medoxomilu bol podobný u mužov a žien a u pacientov starších a mladších ako 65 rokov. Účinok bol menší u černošských pacientov (zvyčajne populácia s nízkym renínom), ako bolo pozorované u iných ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu a beta-blokátorov. Olmesartan medoxomil mal po pridaní k hydrochlorotiazidu ďalší účinok znižujúci krvný tlak.

16 AKO DODÁVANÉ/SKLADOVANIE A MANIPULÁCIA

Benicar HCT sa dodáva nasledovne:

Olm/HCTZ Tvar Farba Debossing
Strana 1 Strana 2
20/12,5 mg Okrúhly Červeno-žltá Sankyo C22
40/12,5 mg Oválne Červeno-žltá Sankyo C23
40/25 mg Oválne Ružová Sankyo C25

Tablety sú balené nasledovne:

NDC 65597-xxx-xx
20/12,5 mg 40/12,5 mg 40/25 mg
Fľaša s 30 tabletami 105-30 106-30 107-30
Fľaša s 90 tabletami 105-90 106-90 107-90
Fľaša s 1 000 tabletami 105-11 106-11 107-11

Skladovanie

Uchovávajte pri 20-25 ° C (68-77 ° F) (pozri USP kontrolovanú izbovú teplotu).

17 INFORMÁCIE O PORADENÍ PACIENTA

TehotenstvoPoraďte pacientky v reprodukčnom veku o následkoch expozície Benicaru HCT počas tehotenstva. Diskutujte o možnostiach liečby so ženami, ktoré plánujú otehotnieť. Povedzte pacientom, aby čo najskôr oznámili tehotenstvo svojim lekárom[pozri Použitie v špecifických populáciách (8.1) ].

Symptomatické hypotenzia a syncope:Informujte pacientov, že môže dôjsť k závratu, najmä počas prvých dní liečby, a oznámte tento príznak poskytovateľovi zdravotnej starostlivosti. Informujte pacientov, že dehydratácia z nedostatočného príjmu tekutín, nadmerného potenia, vracania alebo hnačky môže viesť k nadmernému poklesu krvného tlaku. Ak sa vyskytne synkopa, poraďte sa s pacientom, aby sa obrátil na svojho poskytovateľa zdravotnej starostlivosti.

Doplnky draslíka: Informujte pacientov, aby nepoužívali doplnky draslíka alebo náhrady soli obsahujúce draslík bez konzultácie s poskytovateľom zdravotnej starostlivosti.

Akútne myopia a snepodmienečný dongle-cistota glaukóm:Informujte pacientov, aby prerušili užívanie Benicaru HCT a ihneď vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich prejavia príznaky akútnej krátkozrakosti alebo sekundárneho glaukómu s uzavretým uhlom[pozri Varovania a opatrenia (5.6) ].

Nemelanómová rakovina kože:Informujte pacientov, ktorí užívajú hydrochlorotiazid, aby chránili pokožku pred slnkom a pravidelne sa podrobovali skríningu rakoviny kože.

Vyrobené pre Daiichi Sankyo, Inc., Basking Ridge, NJ 07920

biela okrúhla pilulka 114

USPI-BENHCT-C10-0520-r100

Štítok balenia - Hlavný zobrazovací panel - Fľaša s 30 tabletami - 20 mg / 12,5 mg Benicar HCT tableta

Štítok obalu - hlavný zobrazovací panel - 90 -tabletová fľaša - 40 mg / 12,5 mg Benicar HCT tableta

Štítok na balení - Hlavný zobrazovací panel - Fľaša s 30 tabletami - 40 mg / 25 mg tableta Benicar HCT

Benicar HCT
filmom obalená tableta olmesartan medoxomil-hydrochlorotiazid
Informácie o produkte
typ produktu ŠTÍTOK ČLENSKEJ PREDPLATENIA Kód položky (zdroj) NDC: 65597-105
Cesta podania ÚSTNE Rozvrh DEA
Aktívna zložka/aktívna zložka
Názov prísady Základ sily Sila
OLMESARTAN MEDOXOMIL (OLMESARTAN) OLMESARTAN MEDOXOMIL 20 mg
HYDROCHLOROTHIAZIDE (HYDROCHLOROTHIAZIDE) HYDROCHLOROTHIAZIDE 12,5 mg
Neaktívne prísady
Názov prísady Sila
HYDROXYPROPYL CELLULOSE (1600 000 WAMW)
HYPROMELLÓZA, NEŠPECIFIKOVANÁ
LAKTÓZOVÝ MONOHYDRÁT
NÍZKO NÁHRADNÝ HYDROXYPROPYL CELULÓZA, NEŠPECIFIKOVANÁ
HORČÍK STEARÁT
MICROCRYSTALLINE CELLULOSE
OXIDE FERRIC RED
TALC
OXID TITANIČITÝ
OXID FERRIC ŽLTÝ
Charakteristika výrobku
Farba ŽLTÁ (červeno-žltá) Skóre bez skóre
Tvar OKRÚHLY Veľkosť 9 mm
Príchuť Odtlačok kódu Sankyo; C22
Obsahuje
Balenie
# Kód položky Popis balíka
1 NDC: 65597-105-07 7 TABLET, FILMOM potiahnutých v 1 fľaši, PLAST
2 NDC: 65597-105-11 1 000 TABLET, FILMOM potiahnutých v 1 fľaši, PLAST
3 NDC: 65597-105-30 30 TABLET, FILMOM potiahnutých v 1 fľaši, PLAST
4 NDC: 65597-105-90 90 TABLET, FILMOM potiahnutých v 1 fľaši, PLAST
Marketingové informácie
Marketingová kategória Číslo prihlášky alebo citácia monografie Dátum začiatku marketingu Dátum ukončenia marketingu
NDA NDA021532 06.06.2003
Benicar HCT
filmom obalená tableta olmesartan medoxomil-hydrochlorotiazid
Informácie o produkte
typ produktu ŠTÍTOK ČLENSKEJ PREDPLATENIA Kód položky (zdroj) NDC: 65597-106
Cesta podania ÚSTNE Rozvrh DEA
Aktívna zložka/aktívna zložka
Názov prísady Základ sily Sila
OLMESARTAN MEDOXOMIL (OLMESARTAN) OLMESARTAN MEDOXOMIL 40 mg
HYDROCHLOROTHIAZIDE (HYDROCHLOROTHIAZIDE) HYDROCHLOROTHIAZIDE 12,5 mg
Neaktívne prísady
Názov prísady Sila
HYDROXYPROPYL CELLULOSE (1600 000 WAMW)
HYPROMELLÓZA, NEŠPECIFIKOVANÁ
LAKTÓZOVÝ MONOHYDRÁT
NÍZKO NÁHRADNÝ HYDROXYPROPYL CELULÓZA, NEŠPECIFIKOVANÁ
HORČÍK STEARÁT
MICROCRYSTALLINE CELLULOSE
OXIDE FERRIC RED
TALC
OXID TITANIČITÝ
OXID FERRIC ŽLTÝ
Charakteristika výrobku
Farba ŽLTÁ (červeno-žltá) Skóre bez skóre
Tvar OVÁLNE Veľkosť 15 mm
Príchuť Odtlačok kódu Sankyo; C23
Obsahuje
Balenie
# Kód položky Popis balíka
1 NDC: 65597-106-07 7 TABLET, FILMOM potiahnutých v 1 fľaši, PLAST
2 NDC: 65597-106-11 1 000 TABLET, FILMOM potiahnutých v 1 fľaši, PLAST
3 NDC: 65597-106-30 30 TABLET, FILMOM potiahnutých v 1 fľaši, PLAST
4 NDC: 65597-106-90 90 TABLET, FILMOM potiahnutých v 1 fľaši, PLAST
Marketingové informácie
Marketingová kategória Číslo prihlášky alebo citácia monografie Dátum začiatku marketingu Dátum ukončenia marketingu
NDA NDA021532 06.06.2003
Benicar HCT
filmom obalená tableta olmesartan medoxomil-hydrochlorotiazid
Informácie o produkte
typ produktu ŠTÍTOK ČLENSKEJ PREDPLATENIA Kód položky (zdroj) NDC: 65597-107
Cesta podania ÚSTNE Rozvrh DEA
Aktívna zložka/aktívna zložka
Názov prísady Základ sily Sila
OLMESARTAN MEDOXOMIL (OLMESARTAN) OLMESARTAN MEDOXOMIL 40 mg
HYDROCHLOROTHIAZIDE (HYDROCHLOROTHIAZIDE) HYDROCHLOROTHIAZIDE 25 mg
Neaktívne prísady
Názov prísady Sila
HYDROXYPROPYL CELLULOSE (1600 000 WAMW)
HYPROMELLÓZA, NEŠPECIFIKOVANÁ
LAKTÓZOVÝ MONOHYDRÁT
NÍZKO NÁHRADNÝ HYDROXYPROPYL CELULÓZA, NEŠPECIFIKOVANÁ
HORČÍK STEARÁT
MICROCRYSTALLINE CELLULOSE
OXIDE FERRIC RED
TALC
OXID TITANIČITÝ
OXID FERRIC ŽLTÝ
Charakteristika výrobku
Farba RUŽOVÁ Skóre bez skóre
Tvar OVÁLNE Veľkosť 15 mm
Príchuť Odtlačok kódu Sankyo; C25
Obsahuje
Balenie
# Kód položky Popis balíka
1 NDC: 65597-107-07 7 TABLET, FILMOM potiahnutých v 1 fľaši, PLAST
2 NDC: 65597-107-11 1 000 TABLET, FILMOM potiahnutých v 1 fľaši, PLAST
3 NDC: 65597-107-30 30 TABLET, FILMOM potiahnutých v 1 fľaši, PLAST
4 NDC: 65597-107-90 90 TABLET, FILMOM potiahnutých v 1 fľaši, PLAST
Marketingové informácie
Marketingová kategória Číslo prihlášky alebo citácia monografie Dátum začiatku marketingu Dátum ukončenia marketingu
NDA NDA021532 06.06.2003
Štítkovač -Daiichi Sankyo, Inc. (068605067)
Daiichi Sankyo, Inc.

Lekárske odmietnutie zodpovednosti

Copyright © Daiichi Sankyo, Inc. 2020. Všetky práva vyhradené.