Butransova náplasť

Butransova náplasť

Generický názov: buprenorfín
Dávková forma: oprava, predĺžené vydanie
Trieda liekov: Narkotické analgetiká

Lekársky recenzovaný spoločnosťou Varixcare.cz. Naposledy aktualizované 1. marca 2021.



Na tejto stránke
Rozbaliť UPOZORNENIE: ZÁVISLOSŤ, ZNEUŽÍVANIE a ZNEUŽÍVANIE; STRATÉGIA HODNOTENIA RIZÍK A ZMIERNENIA (REMS); ŽIVOT ohrozujúca respiračná depresia; NÁHODNÁ EXPOZÍCIA; NEONATÁLNY OPIOID VÝBEROVÝ SYNDROM; a RIZIKÁ ZO SPOLOČNÉHO POUŽÍVANIA S BENZODIAZEPÍNMI ALEBO INÝMI TLAKOM CNS

Závislosť, zneužívanie a zneužívanie
BUTRÁNY®vystavuje pacientov a ostatných užívateľov riziku závislosti od opioidov, zneužívania a zneužívania, ktoré môžu viesť k predávkovaniu a smrti. Pred predpisovaním lieku BUTRANS zhodnoťte riziko každého pacienta a pravidelne sledujte všetkých pacientov, aby zistili vývoj tohto správania a stavov[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.1 ) a predávkovanie ( 10 )].

Stratégia hodnotenia a zmierňovania rizika opioidných analgetík (REMS):

Aby sa zabezpečilo, že výhody opioidných analgetík prevažujú nad rizikami závislosti, zneužívania a zneužívania, Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) požadoval pre tieto výrobky REMS[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.2 )].Podľa požiadaviek REMS musia farmaceutické spoločnosti so schválenými opioidnými analgetickými výrobkami poskytovať poskytovateľom zdravotnej starostlivosti vzdelávacie programy kompatibilné s REMS. Poskytovateľom zdravotnej starostlivosti sa dôrazne odporúča, aby

  • absolvovať vzdelávací program kompatibilný s REMS,
  • radiť pacientom a/alebo ich opatrovateľom s každým predpisom o bezpečnom používaní, vážnych rizikách, skladovaní a likvidácii týchto výrobkov,
  • zdôrazniť pacientom a ich opatrovateľom dôležitosť prečítania si Sprievodcu liekmi vždy, keď ho poskytne ich lekárnik, a
  • zvážte ďalšie nástroje na zvýšenie bezpečnosti pacientov, domácností a komunity.

Život ohrozujúca respiračná depresia
Pri použití BUTRANS môže dôjsť k vážnej, život ohrozujúcej alebo smrteľnej respiračnej depresii. Monitorujte útlm dýchania, najmä na začiatku podávania lieku BUTRANS alebo po zvýšení dávky. Nesprávne používanie alebo zneužívanie lieku BUTRANS pri žuvaní, prehĺtaní, smrkaní alebo injekčnom podávaní buprenorfínu extrahovaného z transdermálneho systému bude mať za následok nekontrolované dodávanie buprenorfínu a bude predstavovať významné riziko predávkovania a smrti.[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.3 )].

Náhodná expozícia
Náhodné vystavenie čo len jednej dávke BUTRANSU, najmä u detí, môže mať za následok smrteľné predávkovanie buprenorfínom[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.3 )].

Syndróm abstinenčného syndrómu opiátov u novorodencov
Dlhodobé používanie lieku BUTRANS počas tehotenstva môže mať za následok novorodenecký abstinenčný syndróm z vysadenia opioidov, ktorý môže byť život ohrozujúci, ak nie je rozpoznaný a liečený, a vyžaduje si liečbu podľa protokolov vypracovaných odborníkmi na neonatológiu. Ak je u tehotnej ženy potrebné dlhodobé užívanie opioidov, upozornite pacienta na riziko neonatálneho abstinenčného syndrómu a uistite sa, že bude k dispozícii vhodná liečba[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.4 )].


Riziká súbežného používania s benzodiazepínmi alebo inými depresívnymi látkami na CNS
Súbežné používanie opioidov s benzodiazepínmi alebo inými látkami s tlmivým účinkom na centrálny nervový systém (CNS), vrátane alkoholu, môže mať za následok hlbokú sedáciu, útlm dýchania, kómu a smrť[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.4 ), Liekové interakcie ( 7 )].

  • Vyhraďte si súbežné predpisovanie BUTRANS a benzodiazepínov alebo iných liekov tlmiacich CNS na použitie u pacientov, pre ktorých sú alternatívne možnosti liečby nedostatočné.
  • Obmedzte dávkovanie a trvanie na požadované minimum.
  • Sledujte pacientov s príznakmi a príznakmi útlmu dýchania a sedácie.

Indikácie a použitie pre Butrans Patch

BUTRANS je indikovaný na zvládanie bolesti natoľko závažnej, že si vyžaduje dennú nepretržitú dlhodobú liečbu opioidmi a pre ktoré sú alternatívne možnosti liečby neadekvátne.



Obmedzenia použitia

  • Z dôvodu rizika závislosti, zneužívania a zneužívania opioidov, dokonca aj v odporúčaných dávkach, a z dôvodu vyššieho rizika predávkovania a smrti s opioidnými prípravkami s predĺženým uvoľňovaním[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.1 )], rezervujte BUTRANS na použitie u pacientov, u ktorých sú alternatívne možnosti liečby (napr. neopioidné analgetiká alebo opioidy s okamžitým uvoľňovaním) neúčinné, netolerované alebo by inak neboli dostatočné na zabezpečenie dostatočného zvládania bolesti.
  • BUTRANS nie je indikovaný ako analgetikum podľa potreby (prn)

Butrans Patch Dávkovanie a podávanie

Dôležité informácie o dávkovaní a podávaní

BUTRANS by mali predpisovať iba zdravotnícki pracovníci, ktorí majú znalosti o používaní silných opioidov na zvládanie chronickej bolesti.

Dávky BUTRANS 7,5, 10, 15 a 20 mcg/hodinu sú určené len na použitie u pacientov, ktorí už majú skúsenosti s opioidmi a u ktorých bola stanovená tolerancia na opioid s porovnateľnou účinnosťou. Pacienti so skúsenosťami s opioidmi sú tí, ktorí dostávajú jeden týždeň alebo dlhšie denné dávky opioidov až do 80 mg/deň perorálne podávané morfín alebo ekvianalgetickú dávku iného opioidu.



  • Používajte najnižšiu účinnú dávku po čo najkratšiu dobu v súlade s cieľmi liečby jednotlivých pacientov[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5 )].
  • Začnite režim dávkovania pre každého pacienta individuálne, berúc do úvahy závažnosť bolesti pacienta, odpoveď pacienta, skúsenosti s predchádzajúcou liečbou analgetikami a rizikové faktory závislosti, zneužívania a zneužívania[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.1 )].
  • Starostlivo sledujte pacientov s ohľadom na útlm dýchania, najmä počas prvých 24-72 hodín od začiatku liečby a po zvýšení dávkovania BUTRANS-om.[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.3 )].
  • Informujte pacientov, aby nepoužívali BUTRANS, ak je poškodené tesnenie vrecka alebo ak je náplasť rozrezaná, poškodená alebo inak zmenená a aby BUTRANS nerozrezávali.
  • Informujte pacientov, aby sa vyhli vystavovaniu BUTRANOV externým zdrojom tepla, horúcej vody alebo dlhodobému priamemu slnečnému žiareniu[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.15 )].

BUTRANS je len na transdermálne použitie (na neporušenú pokožku). Každá náplasť Butrans je určená na nosenie 7 dní.

Prístup pacienta k naloxónu na núdzovú liečbu predávkovania opiátmi

Diskutujte o dostupnosti naloxónu na núdzovú liečbu predávkovania opioidmi s pacientom a opatrovateľom a zhodnotte potenciálnu potrebu prístupu k naloxónu, a to pri začatí aj pri obnovení liečby liekom BUTRANS.[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.3 ), Informácie o poradenstve pre pacientov ( 17 )].

Informujte pacientov a opatrovateľov o rôznych spôsoboch získavania naloxónu, ako to umožňujú jednotlivé štátne požiadavky a pokyny týkajúce sa výdaja a predpisovania naloxónu (napr. Na predpis, priamo od lekárnika alebo ako súčasť komunitného programu).

Zvážte predpisovanie naloxónu na základe rizikových faktorov predávkovania pacienta, ako je súbežné užívanie liekov s útlmom CNS, anamnéza poruchy užívania opioidov alebo predchádzajúce predávkovanie opioidmi. Prítomnosť rizikových faktorov predávkovania by nemala brániť riadnemu zvládnutiu bolesti u žiadneho konkrétneho pacienta[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.1 , 5.3 , 5.5 ), Predávkovanie ( 10 )].

Uvažujte o predpisovaní naloxónu, ak má pacient členov domácnosti (vrátane detí) alebo iné blízke kontakty s rizikom náhodnej expozície alebo predávkovania.

Počiatočné dávkovanie

Použitie BUTRÁNOV ako prvého opioidného analgetika(pacienti bez predchádzajúcej opioidov)
Začnite liečbu liekom BUTRANS s náplasťou 5 mcg/hodinu.

Konverzia z iných opioidov na BUTRANY
Na začiatku liečby BUTRANSOM prerušte všetky ostatné 24-hodinové opioidné lieky.

U pacientov, ktorí už užívajú opioidy, môže buprenorfín potenciálne vyvolať abstinenčné príznaky.

Predchádzajúca celková denná dávka opioidu menej ako 30 mg ekvivalentov orálneho morfínu denne: Začnite liečbu BUTRANSOM 5 mcg/hodinu v nasledujúcom intervale dávkovania (pozri tabuľku 1 nižšie, stredný stĺpček).

Predchádzajúca celková denná dávka opioidu medzi 30 mg až 80 mg ekvivalentov perorálneho morfínu denne:

Pred začatím liečby BUTRANSOM zúžte súčasné nepretržité opioidy pacienta až na 7 dní na maximálne 30 mg morfínu alebo ekvivalentu denne. Potom začnite liečbu BUTRANSOM 10 mcg/hodinu v nasledujúcom intervale dávkovania (pozri tabuľku 1 nižšie, pravý stĺpec). Pacienti môžu podľa potreby používať krátkodobo pôsobiace analgetiká, kým sa nedosiahne analgetická účinnosť s liekom BUTRANS.

Predchádzajúca celková denná dávka opioidov vyššia ako 80 mg ekvivalentov perorálneho morfínu denne: BUTRANS 20 mcg/hod. Nemusí poskytovať adekvátnu analgéziu u pacientov vyžadujúcich perorálne ekvivalenty morfínu vyššie ako 80 mg/deň. Zvážte použitie alternatívneho analgetika.

Tabuľka 1: Počiatočná dávka BUTRANS

Konverzia z metadónu na BUTRANS
Dôkladné monitorovanie je obzvlášť dôležité pri prechode z metadónu na iných opioidných agonistov. Pomer medzi metadónom a inými agonistami opioidov sa môže značne líšiť v závislosti od expozície predchádzajúcej dávke. Metadón má dlhý polčas rozpadu a môže sa hromadiť v plazme.

Titrácia a údržba terapie

Individuálne titrujte BUTRANY na dávku, ktorá poskytuje adekvátnu analgéziu a minimalizuje nežiaduce reakcie. Neustále prehodnoťte pacientov, ktorí dostávajú BUTRANS, aby zhodnotili udržanie kontroly bolesti a relatívny výskyt nežiaducich reakcií, ako aj monitorovanie vývoja závislosti, zneužívania alebo zneužívania[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.1 )]. Častá komunikácia je dôležitá medzi predpisujúcim lekárom, ostatnými členmi zdravotníckeho tímu, pacientom a opatrovateľom/rodinou v období meniacich sa analgetických požiadaviek vrátane počiatočnej titrácie. Počas chronickej terapie pravidelne prehodnoťte pokračujúcu potrebu opioidných analgetík.

Minimálny titračný interval BUTRANS je 72 hodín na základe farmakokinetického profilu a času na dosiahnutie rovnovážnych hladín[pozri klinickú farmakológiu ( 12.3 )].

Maximálna dávka BUTRANS je 20 mcg/hodinu. Neprekračujte dávku jedného systému BUTRANS 20 mcg/hodinu kvôli riziku predĺženia QTc intervalu. V klinickom skúšaní malo BUTRANS 40 mcg/hodinu (podávané ako dva systémy BUTRANS 20 mcg/h) za následok predĺženie QTc intervalu[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.8 ), Klinická farmakológia ( 12.2 )].

U pacientov, u ktorých sa vyskytne prelomová bolesť, môže byť potrebné zvýšenie dávky BUTRANSu upraviť alebo môžu potrebovať záchranné lieky s vhodnou dávkou analgetika s okamžitým uvoľňovaním. Ak sa úroveň bolesti zvýši po stabilizácii dávky, pokúste sa identifikovať zdroj zvýšenej bolesti pred zvýšením dávky BUTRANS.

Pretože sa plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave dosiahnu do 72 hodín, dávkovanie BUTRANSu je možné upravovať každé 3 dni. Úpravu dávky je možné vykonať v prírastkoch 5 mcg/hodinu, 7,5 mcg/hodinu alebo 10 mcg/hodinu použitím maximálne dvoch náplastí systému 5 mcg/hodinu alebo 7,5 mcg/hodinu alebo 10 mcg/hodinu ). Celková dávka z oboch náplastí by nemala prekročiť 20 mcg/hodinu. Pokiaľ ide o použitie dvoch náplastí, poučte pacientov, aby si odstránili aktuálnu náplasť a nalepili dve nové náplasti súčasne, priľahlé k sebe na iné miesto aplikácie.[pozri Dávkovanie a spôsob podávania ( 2.7 )].

Ak sú pozorované neprijateľné nežiaduce reakcie súvisiace s opioidmi, zvážte zníženie dávky. Upravte dávkovanie, aby ste dosiahli primeranú rovnováhu medzi zvládaním bolesti a nežiaducimi reakciami súvisiacimi s opioidmi.

Bezpečné zníženie alebo prerušenie používania BUTRANS

Neprerušujte náhle prerušenie liečby BUTRANS u pacientov, ktorí môžu byť fyzicky závislí na opioidoch. Rýchle vysadenie opioidných analgetík u pacientov, ktorí sú fyzicky závislí na opioidoch, malo za následok vážne abstinenčné príznaky, nekontrolovanú bolesť a samovraždu. Rýchle prerušenie liečby bolo tiež spojené s pokusmi nájsť iné zdroje opioidných analgetík, ktoré je možné zameniť za zneužívanie pri hľadaní drog. Pacienti sa môžu tiež pokúsiť liečiť svoju bolesť alebo abstinenčné príznaky nezákonnými opioidmi, ako je heroín a iné látky.

Keď sa rozhodne znížiť dávku alebo prerušiť liečbu u pacienta závislého na opioidoch užívajúceho BUTRANS, je potrebné vziať do úvahy množstvo faktorov, vrátane dávky BUTRANS, ktorú pacient užíval, trvania liečby, typ liečenej bolesti a fyzické a psychické vlastnosti pacienta. Je dôležité zaistiť nepretržitú starostlivosť o pacienta a dohodnúť sa na vhodnom postupnom znižovaní plánu a plánu následných opatrení, aby boli ciele a očakávania pacienta a poskytovateľa jasné a realistické. Keď sa opioidné analgetiká vysadzujú z dôvodu podozrenia na poruchu užívania návykových látok, vyhodnotte a ošetrite pacienta alebo sa obráťte na hodnotenie a liečbu poruchy užívania návykových látok. Liečba by mala zahŕňať prístupy založené na dôkazoch, ako je napríklad liečba poruchy užívania opioidov asistovaná liekmi. Komplexným pacientom s komorbidnou bolesťou a poruchami užívania návykových látok môže prospieť odporučenie špecialistu.

Neexistujú žiadne štandardné plány znižovania dávky opioidov, ktoré by boli vhodné pre všetkých pacientov. Dobrá klinická prax určuje plán špecifický pre pacienta, aby sa dávka opioidu postupne znižovala. U pacientov na lieku BUTRANS, ktorí sú fyzicky závislí na opioidoch, začnite znižovať dávky dostatočne malým prírastkom (napr. Nie viac ako 10% až 25% z celkovej dennej dávky), aby ste sa vyhli abstinenčným príznakom, a pokračujte v znižovaní dávky v intervale každé 2 až 4 týždne. Pacienti, ktorí užívajú opioidy kratšie, môžu tolerovať rýchlejšie zúženie.

Na dosiahnutie úspešného zúženia môže byť potrebné poskytnúť pacientovi nižšie dávkové sily. Ak sa objavia, často pacienta prehodnoťte, aby ste zvládli bolesť a abstinenčné príznaky. Bežné abstinenčné príznaky zahŕňajú nepokoj, slzenie, rinorea, zívanie, potenie, zimnica, myalgia a mydriáza. Môžu sa vyvinúť aj ďalšie príznaky a symptómy, vrátane podráždenosti, úzkosti, bolestí chrbta, kĺbov, slabosti, brušných kŕčov, nespavosti, nevoľnosti, anorexie, vracania, hnačky alebo zvýšeného krvného tlaku, dychovej frekvencie alebo srdcovej frekvencie. Ak sa objavia abstinenčné príznaky, môže byť potrebné na určitý čas prerušiť postupné znižovanie dávky alebo zvýšiť dávku opioidného analgetika na predchádzajúcu dávku a potom postupovať pomalšie. Okrem toho sledujte pacientov, či nevykazujú zmeny nálady, výskyt samovražedných myšlienok alebo užívanie iných látok.

Pri liečbe pacientov užívajúcich opioidné analgetiká, najmä tých, ktorí sú dlhodobo liečení a/alebo vysokými dávkami na chronickú bolesť, zabezpečte, aby bol pred iniciácia zúženia opioidného analgetika. Multimodálny prístup k manažmentu bolesti môže optimalizovať liečbu chronickej bolesti a tiež pomôcť pri úspešnom znižovaní opioidného analgetika[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.3 ), Zneužívanie drog a závislosť ( 9.3 )].

Pacienti s poruchou funkcie pečene

BUTRANS nebol hodnotený u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene. Pretože BUTRANS je určený len na 7-dňovú aplikáciu, zvážte použitie alternatívneho analgetika, ktoré môže poskytnúť väčšiu flexibilitu pri dávkovaní u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.11 ), Použitie v špecifických populáciách ( 8.6 ) a klinická farmakológia ( 12.3 )]

Správa BUTRÁNOV

  • Informujte pacientov, aby aplikovali ihneď po vybratí z jednotlivo zapečateného vrecka. Informujte pacientov, aby nepoužívali BUTRANS, ak je poškodené tesnenie vrecka alebo ak je náplasť odrezaná, poškodená alebo inak zmenená. Podrobný návod na aplikáciu BUTRANS nájdete v Návode na použitie.
  • Aplikujte BUTRANS na hornú časť vonkajšieho ramena, hornú časť hrudníka, hornú časť chrbta alebo na stranu hrudníka. Tieto 4 miesta (každé prítomné na oboch stranách tela) poskytuje 8 možných miest aplikácie. Striedajte BUTRANY medzi 8 opísanými miestami pokožky. Po odstránení BUTRANSU počkajte minimálne 21 dní, než znova aplikujete na rovnaké miesto na koži[pozri klinickú farmakológiu ( 12.3 )].
  • Aplikujte BUTRANS na bezsrstú alebo takmer bezsrstú pokožku. Ak žiadne nie sú k dispozícii, vlasy na mieste by mali byť ostrihané, nie oholené. Neaplikujte BUTRANS na podráždenú pokožku. Ak je potrebné miesto aplikácie vyčistiť, vyčistite miesto iba vodou. Nepoužívajte mydlá, alkohol, oleje, pleťové vody ani abrazívne prostriedky. Pred nanesením BUTRANS nechajte pokožku vyschnúť.
  • Náhodné vystavenie Butransovej náplasti vode, napríklad pri kúpaní alebo sprchovaní, je prijateľné na základe skúseností z klinických štúdií.
  • Ak sa vyskytnú problémy s priľnavosťou BUTRANS, okraje môžu byť prelepené páskou prvej pomoci. Ak problémy s nedostatočnou adhéziou pretrvávajú, náplasť môže byť pokrytá vodotesnými alebo polopriepustnými adhezívnymi obväzmi vhodnými na 7 dní nosenia.
  • Ak BUTRANS odpadne počas 7-dňového dávkovacieho intervalu, zlikvidujte transdermálny systém správnym spôsobom a na nové miesto nalepte novú náplasť Butrans.
  • Pri zmene systému dajte pacientom pokyn, aby BUTRANY odstránili a správne zlikvidovali[pozri Dávkovanie a spôsob podávania ( 2.8 )].
  • Ak sa adhezívna matrica obsahujúca buprenorfín náhodne dotkne pokožky, poučte pacientov alebo opatrovateľov, aby miesto umyli vodou a na odstránenie lepidla nepoužívali mydlo, alkohol ani iné rozpúšťadlá, pretože môžu zvýšiť absorpciu lieku.

Pokyny na likvidáciu

Správnu likvidáciu BUTRANSU majú pacienti sledovať v návode na použitie. Použité a nepoužité náplasti zlikvidujte podľa pokynov na jednotke na likvidáciu náplastí, ktorá je zabalená s náplasťami Butrans.

Alternatívne môžu pacienti použité náplasti zlikvidovať tak, že lepiacu stranu náplasti preložia k sebe a potom náplasť ihneď po vybratí spláchnu na toaletu. Nepoužité náplasti vyberte z vreciek, odstráňte ochranné vložky, zalepte ich tak, aby lepiaca strana náplasti priľnula k sebe, a ihneď ich spláchnite do záchodu.

Pacienti majú zlikvidovať všetky náplasti, ktoré zostali z predpisu, hneď ako ich už nepotrebujete.

Dávkové formy a silné stránky

BUTRANS je obdĺžnikový alebo štvorcový systém béžovej farby pozostávajúci z ochrannej vložky a funkčných vrstiev. BUTRANS je dostupný v piatich silách:

  • BUTRANS 5 mcg/hod. Transdermálny systém (rozmery: 45 mm x 45 mm)
  • BUTRANS 7,5 mcg/hod. Transdermálny systém (rozmery: 58 mm x 45 mm)
  • BUTRANS 10 mcg/hod. Transdermálny systém (rozmery: 45 mm x 68 mm)
  • BUTRANS 15 mcg/hod. Transdermálny systém (rozmery: 59 mm x 72 mm)
  • BUTRANS 20 mcg/hod. Transdermálny systém (rozmery: 72 mm x 72 mm)

Kontraindikácie

BUTRANS je kontraindikovaný u pacientov s:

  • Významná respiračná depresia[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.3 )]
  • Akútna alebo závažná bronchiálna astma v nemonitorovanom prostredí alebo bez resuscitačného vybavenia[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.6 )]
  • Známa alebo suspektná gastrointestinálna obštrukcia vrátane paralytického ileu[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.16 )]
  • Precitlivenosť (napr. Anafylaxia) na buprenorfín[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.13 ) a nežiaduce reakcie ( 6 )]

Varovania a opatrenia

Závislosť, zneužívanie a zneužívanie

BUTRANS obsahuje buprenorfín, kontrolovanú látku uvedenú v zozname III. BUTRANS ako opioid vystavuje používateľov riziku závislosti, zneužívania a zneužívania[pozri Zneužívanie drog a závislosť ( 9 )]. Pretože výrobky s predĺženým uvoľňovaním, ako napríklad BUTRANS, dodávajú opioid po dlhšiu dobu, existuje vyššie riziko predávkovania a smrti v dôsledku väčšieho množstva prítomného buprenorfínu.

Aj keď riziko závislosti u žiadneho jednotlivca nie je známe, môže sa vyskytnúť u pacientov s primerane predpísanými BUTRANMI. K závislosti môže dôjsť v odporúčaných dávkach a v prípade zneužívania alebo zneužívania lieku.

Pred predpisovaním lieku BUTRANS posúdte riziko každého pacienta z hľadiska závislosti na opioidoch, zneužívania alebo zneužívania a monitorujte všetkých pacientov, ktorí dostávajú liek BUTRANS, aby rozvíjali toto správanie a podmienky. Riziká sú zvýšené u pacientov s osobnou alebo rodinnou anamnézou zneužívania návykových látok (vrátane zneužívania drog alebo alkoholu alebo závislosti) alebo duševným ochorením (napr. Závažná depresia). Potenciál týchto rizík by však nemal brániť riadnemu zvládaniu bolesti u akéhokoľvek daného pacienta. Pacientom so zvýšeným rizikom môžu byť predpísané opioidy, ako je BUTRANS, ale použitie u týchto pacientov vyžaduje intenzívne poradenstvo o rizikách a správnom používaní lieku BUTRANS spolu s intenzívnym monitorovaním prejavov závislosti, zneužívania alebo zneužívania. Zvážte predpisovanie naloxónu na núdzovú liečbu predávkovania opioidmi[pozri Dávkovanie a spôsob podávania ( 2.2 ), Varovania a opatrenia ( 5.3 ), Predávkovanie ( 10 )].

tadalafil 20 mg tableta

Zneužívanie alebo zneužívanie lieku BUTRANS jeho vkladaním do úst, žuvaním, prehĺtaním alebo používaním iným spôsobom, ako je uvedené, môže spôsobiť zadusenie, predávkovanie a smrť.[pozri Predávkovanie ( 10 )].

Opioidy vyhľadávajú narkomani a ľudia s poruchami závislosti a sú predmetom trestného činu zneužívania. Pri predpisovaní alebo výdaji BUTRANOV zvážte tieto riziká. Stratégie na zníženie týchto rizík zahŕňajú predpisovanie lieku v najmenšom vhodnom množstve a poučenie pacienta o správnom zneškodnení nepoužitého lieku.[pozri Informácie o pacientskom poradenstve ( 17 )]. Informácie o tom, ako predchádzať a odhaľovať zneužívanie alebo zneužívanie tohto produktu, získate od miestneho profesionálneho licenčného úradu alebo od úradu pre látky kontrolované štátom.

Stratégia hodnotenia a zmierňovania opioidných analgetických rizík (REMS)

Aby sa zabezpečilo, že výhody opioidných analgetík prevažujú nad rizikami závislosti, zneužívania a zneužívania, Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) požadoval pre tieto výrobky stratégiu hodnotenia a zmierňovania rizika (REMS). Podľa požiadaviek REMS musia farmaceutické spoločnosti so schválenými opioidnými analgetickými výrobkami poskytovať poskytovateľom zdravotnej starostlivosti vzdelávacie programy kompatibilné s REMS. Poskytovateľom zdravotnej starostlivosti sa dôrazne odporúča, aby urobili všetky tieto opatrenia:

  • Dokončite aVzdelávací program kompatibilný s REMSponúka akreditovaný poskytovateľ kontinuálneho vzdelávania (CE) alebo iný vzdelávací program, ktorý zahŕňa všetky prvky plánu vzdelávania FDA pre poskytovateľov zdravotnej starostlivosti zapojených do manažmentu alebo podpory pacientov s bolesťou.
  • Diskutujte o bezpečnom používaní, závažných rizikách a správnom skladovaní a likvidácii opioidných analgetík s pacientmi a/alebo ich opatrovateľmi vždy, keď sú tieto lieky predpísané. Príručku poradenstva pre pacientov (PCG) je možné získať na tomto odkaze: www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG.
  • Zdôraznite pacientom a ich opatrovateľom dôležitosť prečítania si Príručky k liekom, ktorú dostanú od svojho lekárnika zakaždým, keď im podajú opioidné analgetikum.
  • Zvážte použitie ďalších nástrojov na zvýšenie bezpečnosti pacientov, domácností a komunity, ako sú dohody o predpisovaní pacienta, ktoré posilňujú zodpovednosť za predpis.

Ak chcete získať ďalšie informácie o opioidnom analgetiku REMS a zoznam akreditovaných REMS CME/CE, volajte na číslo 1-800-503-0784 alebo sa prihláste na www.opioidanalgesicrems.com. Plán FDA nájdete na www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint.

Život ohrozujúca respiračná depresia

Pri užívaní opioidov bola hlásená závažná, život ohrozujúca alebo smrteľná respiračná depresia, aj keď sa používali podľa odporúčaní. Ak nie je respiračná depresia okamžite rozpoznaná a liečená, môže viesť k zastaveniu dýchania a smrti. Liečba respiračnej depresie môže zahŕňať podrobné sledovanie, podporné opatrenia a používanie opioidných antagonistov v závislosti od klinického stavu pacienta.[pozri Predávkovanie ( 10 )]. Oxid uhličitý (CO2) retencia z útlmu dýchania vyvolaného opioidmi môže zhoršiť sedatívne účinky opioidov.

Hoci sa závažná, život ohrozujúca alebo smrteľná respiračná depresia môže objaviť kedykoľvek počas používania BUTRANS, riziko je najväčšie na začiatku liečby alebo po zvýšení dávky. Starostlivo sledujte pacientov s ohľadom na útlm dýchania, najmä počas prvých 24-72 hodín od začiatku liečby BUTRANSOM a po ňom.

Aby sa znížilo riziko útlmu dýchania, je nevyhnutné správne dávkovanie a titrácia BUTRANOV[pozri Dávkovanie a spôsob podávania ( 2 )]. Nadhodnotenie dávky BUTRANS pri prechode pacientov z iného opioidného lieku môže mať za následok smrteľné predávkovanie prvou dávkou.

Náhodná expozícia lieku BUTRANS, najmä u detí, môže mať za následok respiračnú depresiu a smrť v dôsledku predávkovania buprenorfínom.

Poučte pacientov a opatrovateľov o tom, ako rozpoznať respiračnú depresiu a zdôraznite dôležitosť okamžitého telefonátu 911 alebo okamžitej lekárskej pomoci v prípade známeho alebo podozrivého predávkovania.[pozri Informácie o pacientskom poradenstve ( 17 )].

Opioidy môžu spôsobiť poruchy dýchania súvisiace so spánkom vrátane centrálnej spánkovej apnoe (CSA) a spánkovej hypoxémie. Užívanie opioidov zvyšuje riziko CSA spôsobom závislým od dávky. U pacientov s CSA zvážte zníženie dávky opioidov pomocou osvedčených postupov pre zúženie opioidov[pozri Dávkovanie a spôsob podávania ( 2.5 )].

Prístup pacienta k naloxónu na núdzovú liečbu predávkovania opiátmi

Diskutujte o dostupnosti naloxónu na núdzovú liečbu predávkovania opioidmi s pacientom a opatrovateľom a zhodnoťte potenciálnu potrebu prístupu k naloxónu, a to pri začatí aj pri obnovení liečby liekom BUTRANS. Informujte pacientov a opatrovateľov o rôznych spôsoboch získavania naloxónu, ako to umožňujú jednotlivé štátne požiadavky a pokyny týkajúce sa výdaja a predpisovania naloxónu (napr. Na predpis, priamo od lekárnika alebo ako súčasť komunitného programu). Poučte pacientov a opatrovateľov o tom, ako rozpoznať respiračnú depresiu a zdôraznite dôležitosť telefonátu 911 alebo získania núdzovej lekárskej pomoci, aj keď sa podáva naloxón.[pozri Informácie o pacientskom poradenstve ( 17 )].

Zvážte predpisovanie naloxónu na základe rizikových faktorov predávkovania pacienta, ako je súbežné užívanie liekov s útlmom CNS, anamnéza poruchy užívania opioidov alebo predchádzajúce predávkovanie opioidmi. Prítomnosť rizikových faktorov predávkovania by nemala brániť riadnemu zvládnutiu bolesti u žiadneho konkrétneho pacienta. Zvážte tiež predpisovanie naloxónu, ak má pacient členov domácnosti (vrátane detí) alebo iné blízke kontakty s rizikom náhodného požitia alebo predávkovania. Ak je naloxón predpísaný, poučte pacientov a opatrovateľov o tom, ako liečiť naloxón.[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.1 , 5.5 ), Predávkovanie ( 10 ), Informácie o poradenstve pre pacientov ( 17 )].

Syndróm abstinenčného syndrómu opiátov u novorodencov

Dlhodobé používanie lieku BUTRANS počas tehotenstva môže mať za následok stiahnutie novorodenca. Abstinenčný abstinenčný syndróm u novorodencov, na rozdiel od abstinenčného syndrómu opiátov u dospelých, môže byť život ohrozujúci, ak nie je rozpoznaný a liečený a vyžaduje si liečbu podľa protokolov vypracovaných odborníkmi z neonatológie. Pozorujte novorodencov na príznaky novorodeneckého abstinenčného syndrómu opioidov a podľa toho sa správajte. Poradiť tehotným ženám, ktoré dlhodobo užívajú opioidy, o riziku vzniku abstinenčného syndrómu u novorodencov a zabezpečiť, aby bola k dispozícii vhodná liečba.[pozri Použitie v špecifických populáciách ( 8.1 ), Informácie o poradenstve pre pacientov ( 17 )].

Riziká súbežného používania s benzodiazepínmi alebo inými liekmi znižujúcimi CNS

Súbežné používanie lieku BUTRANS s benzodiazepínmi alebo inými liekmi s tlmivým účinkom na CNS (napr. Nebenzodiazepínové sedatíva/hypnotiká, anxiolytiká, trankvilizéry, svalové relaxanciá, celkové anestetiká, antipsychotiká, iné opioidy, alkohol, môže spôsobiť hlbokú sedáciu, útlm dýchania, kómu a smrť. ). Vzhľadom na tieto riziká si vyhradte súbežné predpisovanie týchto liekov na použitie u pacientov, pre ktorých sú alternatívne možnosti liečby nedostatočné.

Pozorovacie štúdie ukázali, že súbežné používanie opioidných analgetík a benzodiazepínov zvyšuje riziko úmrtnosti súvisiacej s liekmi v porovnaní s používaním samotných opioidných analgetík. Vzhľadom na podobné farmakologické vlastnosti je rozumné očakávať podobné riziko pri súbežnom užívaní iných liekov tlmiacich CNS s opioidnými analgetikami[pozri Liekové interakcie ( 7 )].

Ak sa rozhodnete predpísať benzodiazepín alebo iný liek tlmiaci CNS súbežne s opioidným analgetikom, predpísajte najnižšie účinné dávky a minimálne doby súbežného použitia. U pacientov, ktorí už dostávajú opioidné analgetikum, predpíšte nižšiu počiatočnú dávku benzodiazepínu alebo iného lieku tlmiaceho CNS, ako je uvedené v neprítomnosti opioidu, a titruje sa podľa klinickej odpovede. Ak sa opioidné analgetikum začne u pacienta, ktorý už užíva benzodiazepín alebo iné depresívne činidlo na CNS, predpíšte nižšiu počiatočnú dávku opioidného analgetika a titrujte podľa klinickej odpovede. Pozorne sledujte pacientov, aby ste zistili príznaky a symptómy útlmu dýchania a sedácie.

Ak je súbežné použitie odôvodnené, zvážte predpísanie naloxónu na núdzovú liečbu predávkovania opioidmi[pozri Dávkovanie a spôsob podávania ( 2.2 ), Varovania a opatrenia ( 5.3 ), Predávkovanie ( 10 )].

Informujte pacientov aj opatrovateľov o rizikách útlmu dýchania a sedácie, ak sa BUTRANS používa s benzodiazepínmi alebo inými látkami s tlmivým účinkom na CNS (vrátane alkoholu a nezákonných drog). Poradte pacientov, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali ťažké stroje, kým sa nestanovia účinky súbežného užívania benzodiazepínov alebo iných liekov tlmiacich CNS. Screenujte pacientov na riziko porúch spojených s užívaním návykových látok vrátane zneužívania a zneužívania opioidov a varujte ich pred rizikom predávkovania a úmrtia spojeného s používaním ďalších liekov tlmiacich CNS vrátane alkoholu a nezákonných drog.[pozri Liekové interakcie ( 7 ), Informácie o poradenstve pre pacientov ( 17 )].

Život ohrozujúca respiračná depresia u pacientov s chronickým pľúcnym ochorením alebo u starších, kachektických alebo oslabených pacientov

Použitie BUTRANS u pacientov s akútnou alebo závažnou bronchiálnou astmou v nemonitorovanom prostredí alebo bez resuscitačného vybavenia je kontraindikované.

Pacienti s chronickým pľúcnym ochorením:Pacienti liečení liekom BUTRANS s významnou chronickou obštrukčnou chorobou pľúc alebo cor pulmonale a pacienti s výrazne zníženou respiračnou rezervou, hypoxiou, hyperkapniou alebo už existujúcou respiračnou depresiou majú zvýšené riziko zníženia dychovej frekvencie vrátane apnoe, a to aj pri odporúčaných dávkach lieku BUTRANS[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.3 )].

Starší, kachektickí alebo oslabení pacienti:Život ohrozujúca respiračná depresia sa častejšie vyskytuje u starších, kachektických alebo oslabených pacientov, pretože môžu mať zmenenú farmakokinetiku alebo zmenený klírens v porovnaní s mladšími a zdravšími pacientmi.[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.3 )].

Takýchto pacientov starostlivo sledujte, najmä pri zahájení a titrácii lieku BUTRANS a pri súčasnom podávaní lieku BUTRANS s inými liekmi, ktoré znižujú dýchanie.[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.3 , 5.5 )]. Prípadne zvážte použitie neopioidných analgetík u týchto pacientov.

Nedostatok nadobličiek

Pri užívaní opioidov boli hlásené prípady adrenálnej insuficiencie, častejšie po viac ako jednom mesiaci užívania. Prejav adrenálnej insuficiencie môže zahŕňať nešpecifické symptómy a znaky vrátane nevoľnosti, vracania, anorexie, únavy, slabosti, závratov a nízkeho krvného tlaku. Ak máte podozrenie na nedostatočnosť nadobličiek, diagnostiku potvrďte čo najskôr diagnostickým testovaním. Ak je diagnostikovaná adrenálna insuficiencia, liečte ju fyziologickými náhradnými dávkami kortikosteroidov. Odstavte pacienta z opioidu, aby sa obnovila funkcia nadobličiek, a pokračujte v liečbe kortikosteroidmi, kým sa funkcia nadobličiek neobnoví. Možno skúsiť aj iné opioidy, pretože v niektorých prípadoch bolo hlásené použitie iného opioidu bez recidívy adrenálnej insuficiencie. Dostupné informácie neidentifikujú žiadne konkrétne opioidy, u ktorých je väčšia pravdepodobnosť, že budú spojené s adrenálnou insuficienciou.

Predĺženie QTc

Pozitívne kontrolovaná štúdia účinkov BUTRANS-u na QTc interval u zdravých jedincov nepreukázala žiadny klinicky významný účinok pri dávke BUTRANS 10 mcg/hodinu; pozorovala sa však dávka BUTRANS 40 mcg/hodinu (podávaná ako dva transdermálne systémy BUTRANS 20 mcg/hod.) na predĺženie QTc intervalu.

Tieto pozorovania zvážte pri klinickom rozhodovaní pri predpisovaní lieku BUTRANS pacientom s hypokaliémiou alebo klinicky nestabilným srdcovým ochorením vrátane nestabilnej fibrilácie predsiení, symptomatickej bradykardie, nestabilného kongestívneho srdcového zlyhania alebo aktívnej myokardiálnej ischémie. Vyhnite sa používaniu lieku BUTRANS u pacientov s anamnézou syndrómu dlhého QT intervalu alebo u najbližších rodinných príslušníkov s týmto ochorením alebo u pacientov, ktorí užívajú antiarytmické lieky triedy IA (napr. Chinidín, prokainamid, disopyramid) alebo antiarytmiká triedy III (napr. Sotalol, amiodaron) dofetilid) alebo iné lieky, ktoré predlžujú QTc interval[pozri Dávkovanie a spôsob podávania ( 2.4 ), Nežiaduce reakcie ( 6.1 )],Klinická farmakológia ( 12.2 )].

Ťažká hypotenzia

BUTRANS môže u ambulantných pacientov spôsobiť závažnú hypotenziu vrátane ortostatickej hypotenzie a synkopy. Existuje zvýšené riziko u pacientov, ktorých schopnosť udržať krvný tlak už bola oslabená zníženým objemom krvi alebo súbežným podávaním určitých liekov tlmiacich CNS (napr. Fenotiazínov alebo celkových anestetík)[pozri Liekové interakcie ( 7 )]. Po zahájení alebo titrácii dávky BUTRANSU sledujte týchto pacientov, či sa u nich nevyskytnú príznaky hypotenzie. U pacientov s obehovým šokom môže BUTRANS spôsobiť vazodilatáciu, ktorá môže ďalej znížiť srdcový výdaj a krvný tlak. Vyhnite sa používaniu lieku BUTRANS u pacientov s obehovým šokom.

Riziká použitia u pacientov so zvýšeným intrakraniálnym tlakom, mozgovými nádormi, poranením hlavy alebo poruchou vedomia

U pacientov, ktorí môžu byť citliví na intrakraniálne účinky CO2retencia (napr. tie s dôkazom zvýšeného intrakraniálneho tlaku alebo mozgových nádorov), BUTRANS môže znižovať dychovú frekvenciu a výsledný CO2retencia môže ďalej zvýšiť vnútrolebečný tlak. Monitorujte u týchto pacientov príznaky sedácie a útlmu dýchania, najmä na začiatku liečby BUTRANSOM.

Opioidy môžu tiež zatieniť klinický priebeh u pacienta s poranením hlavy. Vyhnite sa používaniu lieku BUTRANS u pacientov s poruchou vedomia alebo v kóme.

Hepatotoxicita

Prípady cytolytickej hepatitídy a hepatitídy so žltačkou boli pozorované u jedincov, ktorí dostávali sublingválny buprenorfín na liečbu závislosti od opioidov, a to ako v klinických štúdiách, tak v hláseniach o nežiaducich účinkoch po uvedení lieku na trh. Spektrum abnormalít sa pohybuje od prechodného asymptomatického zvýšenia pečeňových transamináz po prípadové správy o zlyhaní pečene, hepatálnej nekróze, hepatorenálnom syndróme a hepatálnej encefalopatii. V mnohých prípadoch mohla príčinnú alebo prispievajúcu úlohu hrať prítomnosť už existujúcich abnormalít pečeňových enzýmov, infekcia vírusom hepatitídy B alebo hepatitídy C, súbežné používanie iných potenciálne hepatotoxických liekov a pokračujúce zneužívanie injekčných liekov. U pacientov so zvýšeným rizikom hepatotoxicity (napr. Pacienti s anamnézou nadmerného príjmu alkoholu, intravenózneho zneužívania drog alebo ochorenia pečene) získajte východiskové hladiny pečeňových enzýmov a monitorujte ich pravidelne a počas liečby liekom BUTRANS.

Reakcie pokožky na mieste aplikácie

V zriedkavých prípadoch sa v mieste aplikácie vyskytli závažné kožné reakcie so známkami výrazného zápalu vrátane popálenia, výtoku a vezikúl. Čas nástupu sa líši, v rozmedzí od dní do mesiacov po zahájení liečby BUTRANSom. Informujte pacientov, aby ihneď hlásili vývoj závažných reakcií v mieste aplikácie a prerušili liečbu.

Anafylaktické/alergické reakcie

V klinických skúšaniach aj po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady akútnej a chronickej precitlivenosti na buprenorfín. K najčastejším prejavom a symptómom patrí vyrážka, žihľavka a svrbenie. Boli hlásené prípady bronchospazmu, angioneurotického edému a anafylaktického šoku. Precitlivenosť na buprenorfín v anamnéze je kontraindikáciou použitia lieku BUTRANS.

Odstúpenie

Neprerušujte náhle buprenorfín u pacienta fyzicky závislého na opioidoch. Pri vysadzovaní lieku BUTRANS u fyzicky závislého pacienta dávkovanie postupne znižujte. Rýchle zúženie buprenorfínu u pacienta fyzicky závislého na opioidoch môže viesť k abstinenčnému syndrómu a návratu bolesti[pozri Dávkovanie a spôsob podávania ( 2.5 ), Zneužívanie drog a závislosť ( 9.3 )].

Okrem toho použitie BUTRANS, parciálneho agonistu opioidného analgetika, u pacientov, ktorí dostávajú úplné analgetikum opioidného agonistu, môže znížiť analgetický účinok a/alebo vyvolať abstinenčné príznaky. Vyhnite sa súbežnému používaniu lieku BUTRANS s analgetikom s úplným opioidným agonistom.

Riziká použitia pri použití vonkajšieho tepla

Poradte pacientov a ich opatrovateľov, aby sa počas používania systému nevystavovali miestu aplikácie BUTRANS a okolitému prostrediu priamym externým zdrojom tepla, ako sú vyhrievacie podložky alebo elektrické prikrývky, žiarovky, sauny, vírivky a vyhrievané vodné postele, pretože sa zvyšuje môže dôjsť k absorpcii buprenorfínu[pozri klinickú farmakológiu ( 12.3 )]. Varujte pacientov pred vystavením miesta aplikácie BUTRANS a okolitého priestoru horúcej vode alebo dlhodobému vystaveniu priamemu slnečnému žiareniu. Existuje potenciál teplotne závislého zvýšenia buprenorfínu uvoľňovaného zo systému, čo môže mať za následok možné predávkovanie a smrť[pozri Informácie o pacientskom poradenstve ( 17 )].

Riziko použitia u pacientov s horúčkou

Monitorujte pacientov, ktorí nosia systémy BUTRANS, u ktorých sa vyvinie horúčka alebo zvýšená telesná teplota v dôsledku namáhavej námahy kvôli vedľajším účinkom opioidov, a ak sa objavia príznaky útlmu dýchacieho alebo centrálneho nervového systému, upravte dávku BUTRANS.

Riziká použitia u pacientov s gastrointestinálnymi stavmi

BUTRANS je kontraindikovaný u pacientov so známou alebo predpokladanou gastrointestinálnou obštrukciou vrátane paralytického ileu.

Buprenorfín v lieku BUTRANS môže spôsobiť spazmus Oddiho zvierača. Opioidy môžu spôsobiť zvýšenie sérovej amylázy. Monitorujte pacientov s ochorením žlčových ciest vrátane akútnej pankreatitídy, aby sa u nich nezhoršili príznaky.

Zvýšené riziko záchvatov u pacientov s poruchami záchvatov

Buprenorfín v lieku BUTRANS môže zvýšiť frekvenciu záchvatov u pacientov s záchvatovými poruchami a môže zvýšiť riziko záchvatov v iných klinických zariadeniach spojených so záchvatmi. Monitorujte pacientov s anamnézou záchvatových porúch kvôli zhoršenej kontrole záchvatov počas terapie BUTRANS.

Riziká riadenia a obsluhy strojov

BUTRANS môže narušiť mentálne a fyzické schopnosti potrebné na vykonávanie potenciálne nebezpečných činností, ako je vedenie auta alebo obsluha strojov. Varujte pacientov, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali nebezpečné stroje, pokiaľ nie sú tolerantní k účinkom lieku BUTRANS a nevedia, ako budú reagovať na lieky[pozri Informácie o pacientskom poradenstve ( 17 )].

Použitie v liečbe závislosti

BUTRANS nebol skúmaný a nie je schválený na použitie v manažmente návykových porúch.

Nežiaduce reakcie

Nasledujúce závažné nežiaduce reakcie sú popísané inde na označení:

  • Závislosť, zneužívanie a zneužívanie[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.1 )]
  • Život ohrozujúca respiračná depresia[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.3 )]
  • Syndróm abstinenčného syndrómu opiátov u novorodencov[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.4 )]
  • Interakcie s benzodiazepínmi alebo inými antidepresívami CNS[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.5 )]
  • Nedostatok nadobličiek[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.7 )]
  • Predĺženie QTc[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.8 )]
  • Ťažká hypotenzia[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.9 )]
  • Hepatotoxicita[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.11 )]
  • Reakcie pokožky na mieste aplikácie[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.12 )]
  • Anafylaktické/alergické reakcie[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.13 )]
  • Gastrointestinálne účinky[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.17 )]
  • Záchvaty[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.18 )]

Skúsenosti z klinického skúšania

Pretože sa klinické skúšky vykonávajú za veľmi rozdielnych podmienok, miery nežiaducich reakcií pozorované v klinických skúškach lieku nemožno priamo porovnať s mierami v klinických skúškach iného lieku a nemusia odrážať miery pozorované v praxi.

V kontrolovaných a otvorených klinických štúdiách chronickej bolesti bolo BUTRANS liečených celkom 5 415 pacientov. Deväťsto dvadsaťštyri subjektov bolo liečených približne šesť mesiacov a 183 subjektov bolo liečených približne jeden rok. Populácia klinického skúšania pozostávala z pacientov s pretrvávajúcou strednou až silnou bolesťou.

Najčastejšie závažné nežiaduce reakcie na liek (všetky<0.1%) occurring during clinical trials with BUTRANS were: chest pain, abdominal pain, vomiting, dehydration, and hypertension/blood pressure increased.

Najčastejšími nežiaducimi udalosťami (≧ 2%), ktoré viedli k prerušeniu liečby, boli: nauzea, závrat, vracanie, bolesť hlavy a somnolencia.

Najbežnejšie nežiaduce reakcie (≧ 5%) hlásené pacientmi v klinických štúdiách porovnávajúcich BUTRANS 10 alebo 20 mcg/h s placebom sú uvedené v tabuľke 2 a porovnávajúce BUTRANS 20 mcg/hodinu s BUTRANS 5 mcg/hod. Sú uvedené v tabuľke 3 nižšie:

Tabuľka 2: Nežiaduce reakcie hlásené u ≧ 5% pacientov počas otvoreného titračného obdobia a dvojito zaslepeného liečebného obdobia: pacienti, ktorí predtým nemali opioidy
Otvorené označenie
Obdobie titrácie
Obdobie dvojitého zaslepenia
BUTRÁNY BUTRÁNY Placebo
Preferovaný termín MedDRA (N = 1024) (N = 256) (N = 283)
Nevoľnosť 2. 3% 13% 10%
Závraty 10% 4% 1%
Bolesť hlavy 9% 5% 5%
Svrbenie v mieste aplikácie 8% 4% 7%
Ospalosť 8% 2% 2%
Vracanie 7% 4% 1%
Zápcha 6% 4% 1%
Tabuľka 3: Nežiaduce reakcie hlásené u ≧ 5% pacientov počas obdobia otvorenej titrácie a dvojito zaslepeného obdobia liečby: pacienti so skúsenosťami s opioidmi
Otvorené označenie
Obdobie titrácie
Obdobie dvojitého zaslepenia
BUTRÁNY BUTRÁNY 20 BUTRÁNY 5
Preferovaný termín MedDRA (N = 1160) (N = 219) (N = 221)
Nevoľnosť 14% jedenásť% 6%
Svrbenie v mieste aplikácie 9% 13% 5%
Bolesť hlavy 9% 8% 3%
Ospalosť 6% 4% 2%
Závraty 5% 4% 2%
Zápcha 4% 6% 3%
Erytém v mieste aplikácie 3% 10% 5%
Vyrážka v mieste aplikácie 3% 8% 6%
Podráždenie miesta aplikácie 2% 6% 2%

Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie, ktoré boli hlásené u najmenej 2,0% pacientov v štyroch placebom/aktívne kontrolovaných štúdiách titrácie na účinok.

Tabuľka 4: Nežiaduce reakcie hlásené v placebom/aktívne kontrolovaných klinických skúšaniach s titráciou na účinok s incidenciou ≧ 2%
Preferovaný termín MedDRA BUTRÁNY
(N = 392)
Placebo
(N = 261)
Nevoľnosť dvadsaťjeden% 6%
Svrbenie v mieste aplikácie pätnásť% 12%
Závraty pätnásť% 7%
Bolesť hlavy 14% 9%
Ospalosť 13% 4%
Zápcha 13% 5%
Vracanie 9% 1%
Erytém v mieste aplikácie 7% 2%
Vyrážka v mieste aplikácie 6% 6%
Suché ústa 6% 2%
Únava 5% 1%
Hyperhidróza 4% 1%
Periférny edém 3% 1%
Svrbenie 3% 0%
Nepohodlie v oblasti žalúdka 2% 0%

Nežiaduce reakcie pozorované v kontrolovaných a otvorených štúdiách sú uvedené nižšie nasledujúcim spôsobom: najčastejšie (≧ 5%), časté (≧ 1% až<5%), and less common (< 1%).

Najčastejšie nežiaduce reakcie (≧ 5%) hlásené pacientmi liečenými BUTRANS v klinických skúšaniach boli nauzea, bolesť hlavy, svrbenie v mieste aplikácie, závrat, zápcha, somnolencia, vracanie, erytém v mieste aplikácie, sucho v ústach a vyrážka v mieste aplikácie.

Bežné (≧ 1% až<5%) adverse reactions reported by patients treated with BUTRANS in the clinical trials organized by MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) System Organ Class were:

Poruchy gastrointestinálneho traktu:hnačka, dyspepsia a bolesť v hornej časti brucha

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:únava, periférny edém, podráždenie v mieste aplikácie, bolesť, horúčka, bolesť na hrudníku a asténia

Infekcie a nákazy:infekcia močových ciest, infekcia horných dýchacích ciest, nazofaryngitída, chrípka, sínusitída a bronchitída

Zranenia, otravy a procedurálne komplikácie:pád

Poruchy metabolizmu a výživy:anorexia

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:bolesť chrbta, artralgia, bolesť končatín, svalové kŕče, muskuloskeletálna bolesť, opuch kĺbov, bolesť krku a myalgia

ako dlho vydrží lyrica

Poruchy nervového systému:hypoestézia, tremor, migréna a parestézia

Psychické poruchy:nespavosť, úzkosť a depresia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:dyspnoe, faryngolaryngeálna bolesť a kašeľ

Poruchy kože a podkožného tkaniva:svrbenie, hyperhidróza, vyrážka a generalizované svrbenie

Cievne poruchy:hypertenzia

Ďalšie menej časté nežiaduce reakcie, vrátane tých, o ktorých je známe, že sa vyskytujú pri liečbe opioidmi, ktoré boli pozorované u<1% of the patients in the BUTRANS trials include the following in alphabetical order:

Abdominálna distenzia, bolesť brucha, náhodné poranenie, labilita afektu, agitácia, zvýšenie alanínaminotransferázy, angina pectoris, angioedém, apatia, dermatitída v mieste aplikácie, zhoršenie astmy, bradykardia, zimnica, stav zmätenosti, kontaktná dermatitída, abnormálna koordinácia, dehydratácia, depersonalizácia, depresia úroveň vedomia, depresívna nálada, dezorientácia, porucha pozornosti, divertikulitída, precitlivenosť na lieky, syndróm z vysadenia lieku, suché oko, suchá koža, dyzartria, dysgeúzia, dysfágia, euforická nálada, edém tváre, plynatosť, návaly tepla, porucha chôdze, halucinácie, škytavka návaly tepla, hyperventilácia, hypotenzia, hypoventilácia, ileus, nespavosť, zníženie libida, strata vedomia, malátnosť, zhoršenie pamäti, mentálne postihnutie, zmeny duševného stavu, mióza, svalová slabosť, nervozita, nočné mory, ortostatická hypotenzia, palpitácie, psychotická porucha, abnormálne dýchanie, útlm dýchania, respiračná tieseň, zlyhanie dýchania vábenie, nepokoj, nádcha, sedácia, sexuálna dysfunkcia, synkopa, tachykardia, hučanie v ušiach, zaváhanie moču, inkontinencia moču, retencia moču, žihľavka, vazodilatácia, vertigo, rozmazané videnie, poruchy videnia, zníženie hmotnosti a sipot.

Postmarketingové skúsenosti

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli zistené počas používania buprenorfínu po schválení. Pretože tieto reakcie sú hlásené dobrovoľne z populácie neistej veľkosti, nie je vždy možné spoľahlivo odhadnúť ich frekvenciu alebo stanoviť príčinnú súvislosť s expozíciou lieku.

Serotonínový syndróm: Pri súbežnom užívaní opioidov so serotonergnými liekmi boli hlásené prípady serotonínového syndrómu, potenciálne život ohrozujúceho stavu.

Nedostatočnosť nadobličiek: Pri užívaní opioidov boli hlásené prípady adrenálnej insuficiencie, častejšie po viac ako jednom mesiaci užívania.

Anafylaxia: Pri zložkách obsiahnutých v BUTRANS bola hlásená anafylaxia.

Nedostatok androgénu: Pri chronickom užívaní opioidov sa vyskytli prípady nedostatku androgénu[pozri klinickú farmakológiu ( 12.2 )].

Liekové interakcie

Tabuľka 5 obsahuje klinicky významné liekové interakcie s liekom BUTRANS.

Tabuľka 5: Významné liekové interakcie s BUTRANS
Benzodiazepíny
Klinický vplyv: Existuje niekoľko správ o kóme a smrti spojených so zneužívaním a zneužívaním kombinácie buprenorfínu a benzodiazepínov. V mnohých, ale nie vo všetkých týchto prípadoch bol buprenorfín zneužitý samoinjikovaním drvených tabliet buprenorfínu. Predklinické štúdie ukázali, že kombinácia benzodiazepínov a buprenorfínu zmenila obvyklý stropný účinok na buprenorfínom indukovanú respiračnú depresiu, takže respiračné účinky buprenorfínu vyzerali podobne ako úplné opioidné agonisty.
Intervencia: Starostlivo sledujte pacientov so súbežným používaním BUTRANS a benzodiazepínov. Varujte pacientov, že je veľmi nebezpečné podávať si benzodiazepíny počas užívania BUTRANSU, a varujte pacientov, aby používali benzodiazepíny súčasne s BUTRANS-om iba podľa pokynov lekára.
Benzodiazepíny a iné depresory centrálneho nervového systému (CNS)
Klinický vplyv: Vzhľadom na aditívne farmakologické účinky môže súbežné používanie benzodiazepínov alebo iných liekov s tlmivým účinkom na CNS vrátane alkoholu zvýšiť riziko hypotenzie, útlmu dýchania, hlbokej sedácie, kómy a smrti.
Intervencia: Vyhradzujte si súbežné predpisovanie týchto liekov na použitie u pacientov, pre ktorých sú alternatívne možnosti liečby nedostatočné. Obmedzte dávkovanie a trvanie na požadované minimum. Pozorne sledujte pacientov, aby ste zistili príznaky útlmu dýchania a sedácie. Ak je súbežné použitie odôvodnené, zvážte predpísanie naloxónu na núdzovú liečbu predávkovania opioidmi[pozri Dávkovanie a spôsob podávania ( 2.2 ), Varovania a opatrenia ( 5.1 , 5.3 , 5.5 ), Predávkovanie ( 10 )].
Príklady: Benzodiazepíny a iné sedatíva/hypnotiká, anxiolytiká, trankvilizéry, svalové relaxanciá, celkové anestetiká, antipsychotiká, iné opioidy, alkohol.
Inhibítory CYP3A4
Klinický vplyv: Súbežné používanie buprenorfínu a inhibítorov CYP3A4 môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu buprenorfínu, čo má za následok zvýšené alebo predĺžené účinky opioidov, najmä ak sa inhibítor pridá po dosiahnutí stabilnej dávky lieku BUTRANS.

Po vysadení inhibítora CYP3A4, keďže účinky inhibítora klesajú, plazmatická koncentrácia buprenorfínu klesne[pozri klinickú farmakológiu ( 12.3 )], čo môže mať za následok zníženú účinnosť opioidov alebo abstinenčný syndróm u pacientov, u ktorých sa vyvinula fyzická závislosť na buprenorfíne.
Intervencia: Ak je súbežné použitie nevyhnutné, zvážte zníženie dávky BUTRANS -u, pokiaľ sa nedosiahnu stabilné účinky lieku. Monitorujte pacientov v pravidelných intervaloch s ohľadom na útlm dýchania a sedáciu.

Ak sa inhibítor CYP3A4 vysadí, zvážte zvýšenie dávky BUTRANS, kým sa nedosiahnu stabilné účinky lieku. Sledujte príznaky abstinenčného syndrómu opiátov.
Príklady: Makrolidové antibiotiká (napr. Erytromycín), azolové antimykotiká (napr. Ketokonazol), inhibítory proteázy (napr. Ritonavir)
Induktory CYP3A4
Klinický vplyv: Súbežné používanie buprenorfínu a induktorov CYP3A4 môže znížiť plazmatickú koncentráciu buprenorfínu[pozri klinickú farmakológiu ( 12.3 )], čo môže mať za následok zníženú účinnosť alebo nástup abstinenčného syndrómu u pacientov, u ktorých sa vyvinula fyzická závislosť na buprenorfíne.

Po zastavení induktora CYP3A4, keďže účinky induktora klesajú, plazmatická koncentrácia buprenorfínu sa zvýši[pozri klinickú farmakológiu ( 12.3 )], ktoré by mohli zvýšiť alebo predĺžiť terapeutické účinky aj nežiaduce reakcie a môžu spôsobiť vážnu respiračnú depresiu.
Intervencia: Ak je súbežné použitie nevyhnutné, zvážte zvýšenie dávky BUTRANS -u, pokiaľ sa nedosiahnu stabilné účinky lieku. Sledujte príznaky abstinenčného syndrómu opiátov.

Ak sa induktor CYP3A4 vysadí, zvážte zníženie dávky lieku BUTRANS a sledujte príznaky útlmu dýchania.
Príklady: Rifampin, karbamazepín, fenytoín
Serotonergné lieky
Klinický vplyv: Súbežné používanie opioidov s inými liekmi, ktoré ovplyvňujú sérotonergický neurotransmiterový systém, malo za následok serotonínový syndróm.
Intervencia: Ak je súbežné použitie odôvodnené, starostlivo sledujte pacienta, najmä na začiatku liečby a úprave dávky. V prípade podozrenia na serotonínový syndróm prerušte liečbu liekom BUTRANS.
Príklady: Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI), tricyklické antidepresíva (TCA), triptány, antagonisty receptora 5-HT3, lieky, ktoré ovplyvňujú systém serotonínových neurotransmiterov (napr. Mirtazapín, trazodón, tramadol), určitý sval relaxancie (tj. cyklobenzaprín, metaxalón), inhibítory monoaminooxidázy (MAO) (tie, ktoré sú určené na liečbu psychiatrických porúch a ďalšie, ako napríklad linezolid a intravenózna metylénová modrá).
Inhibítory monoaminooxidázy (IMAO)
Klinický vplyv: Interakcie IMAO s opioidmi sa môžu prejaviť ako serotonínový syndróm alebo opioidná toxicita (napr. Útlm dýchania, kóma)[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.3 )]
Intervencia: Použitie BUTRANSU sa neodporúča u pacientov užívajúcich IMAO alebo do 14 dní od ukončenia takejto liečby.
Príklady: fenelzín, tranylcypromín, linezolid
Opioidné analgetiká zmiešaného agonistu/antagonistu
Klinický vplyv: Môže znížiť analgetický účinok lieku BUTRANS a/alebo vyvolať abstinenčné príznaky.
Intervencia: Vyhnite sa súbežnému použitiu.
Príklady: butorfanol, nalbufín, pentazocín
Svalové relaxanciá
Klinický vplyv: Buprenorfín môže zosilniť neuromuskulárny blokujúci účinok relaxancií kostrového svalstva a spôsobiť zvýšený stupeň útlmu dýchania.
Intervencia: Monitorujte pacientov, ktorí užívajú svalové relaxanciá a BUTRANS, či nevykazujú prejavy útlmu dýchania, ktoré môžu byť vyššie, ako sa očakáva, a podľa potreby znížte dávkovanie BUTRANSU a/alebo svalového relaxanta. Vzhľadom na riziko útlmu dýchania pri súbežnom užívaní relaxancií kostrového svalstva a opioidov zvážte predpísanie naloxónu na núdzovú liečbu predávkovania opioidmi[pozri Dávkovanie a spôsob podávania ( 2.2 ), Varovania a opatrenia ( 5.3 , 5.5 ), Predávkovanie ( 10 )]
Diuretiká
Klinický vplyv: Opioidy môžu znižovať účinnosť diuretík indukciou uvoľňovania antidiuretického hormónu.
Intervencia: Monitorujte pacientov, či nevykazujú známky zníženej diurézy a/alebo účinkov na krvný tlak, a podľa potreby zvýšte dávkovanie diuretika.
Anticholinergické lieky
Klinický vplyv: Súbežné používanie opioidných analgetík vrátane buprenorfínu a anticholinergík môže zvýšiť riziko retencie moču a/alebo závažnej zápchy, ktorá môže viesť k paralytickému ileu.
Intervencia: Monitorujte pacientov, či nevykazujú známky retencie moču alebo zníženú pohyblivosť žalúdka, ak sa BUTRANS používa súbežne s anticholinergikami.

POUŽITIE V OSOBITNÝCH POPULÁCIÁCH

Tehotenstvo

Zhrnutie rizika

Dlhodobé používanie opioidných analgetík počas tehotenstva môže spôsobiť novorodenecký abstinenčný syndróm[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.4 )]. Dostupné údaje o lieku BUTRANS u tehotných žien nie sú dostatočné na to, aby informovali o riziku závažných vrodených chýb a potratu spojeného s liekom.

V reprodukčných štúdiách na zvieratách buprenorfín spôsobil zvýšenie počtu mŕtvo narodených potomkov, zmenšenie veľkosti vrhu a znížený rast potomstva u potkanov pri hladinách expozície matky, ktoré boli približne 10 -násobkom hladín u ľudských jedincov, ktorí dostávali jeden BUTRANS 20 mcg/hodinu, maximum odporúčaná dávka pre ľudí (MRHD)[pozri Údaje].Na základe údajov o zvieratách poučte tehotné ženy o potenciálnom riziku pre plod. Odhadované základné riziko závažných vrodených chýb a potratu pre uvedenú populáciu nie je známe. Každé tehotenstvo má základné riziko vrodenej chyby, straty alebo iných nepriaznivých dôsledkov. V bežnej populácii USA je odhadované základné riziko závažných vrodených chýb a potratov v klinicky uznávaných tehotenstvách 2–4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Fetálne/neonatálne nežiaduce reakcie
Dlhodobé používanie opioidných analgetík počas tehotenstva na lekárske alebo nemedicínske účely môže mať za následok fyzickú závislosť na syndróme abstinenčného syndrómu novorodencov a novorodencov krátko po narodení. Abstinenčný syndróm z vysadenia opiátov u novorodencov sa prejavuje podráždenosťou, hyperaktivitou a abnormálnym spánkovým režimom, vysokým plačom, chvením, vracaním, hnačkou a neschopnosťou pribrať. Nástup, trvanie a závažnosť abstinenčného syndrómu u novorodencov sa líšia v závislosti od konkrétneho použitého opioidu, trvania užívania, načasovania a množstva posledného použitia matkou a rýchlosti eliminácie lieku novorodencom. Pozorujte novorodencov na symptómy abstinenčného syndrómu u neonatálnych opioidov a podľa toho sa správajte[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.4 )].

Práca a doručenie
Opioidy prechádzajú placentou a môžu u novorodencov spôsobiť útlm dýchania. Na zvrátenie útlmu dýchania vyvolaného opioidmi u novorodenca musí byť k dispozícii opioidný antagonista, ako je naloxón. BUTRANS sa neodporúča používať u žien bezprostredne pred pôrodom, keď sú vhodnejšie kratšie pôsobiace analgetiká alebo iné analgetické techniky. Opioidné analgetiká, vrátane lieku BUTRANS, môžu predĺžiť pôrod prostredníctvom činností, ktoré dočasne znižujú silu, trvanie a frekvenciu kontrakcií maternice. Tento účinok však nie je konzistentný a môže byť kompenzovaný zvýšenou mierou dilatácie krčka maternice, ktorá má tendenciu skracovať pôrod.

Údaje

Údaje o zvieratách

Štúdie na potkanoch a králikoch nepreukázali žiadny dôkaz teratogenity po BUTRANS -e alebo subkutánnom (SC) podaní buprenorfínu v období organogenézy. Potkanom sa podával až jeden BUTRANS 20 mcg/hodinu každé 3 dni (gestačné dni 6, 9, 12 a 15) alebo sa im denne podával buprenorfín SC až do 5 mg/kg (gestačné dni 6 až 17). Králikom boli podávané štyri BUTRANY 20 mcg/hodinu každé 3 dni (gestačný deň 6, 9, 12, 15, 18 a 19) alebo dostávali denne SC buprenorfín až do 5 mg/kg (gestačné dni 6-19). Pri žiadnej dávke nebola pozorovaná žiadna teratogenita. Hodnoty AUC buprenorfínu s aplikáciou BUTRANS a SC injekciou boli približne 110 respektíve 140 -krát vyššie ako hodnoty pre ľudské subjekty, ktoré dostali MRHD jedného BUTRANSU 20 mcg/hodinu.

V prenatálnej a postnatálnej štúdii vykonanej na gravidných a laktujúcich potkanoch bolo podávanie buprenorfínu buď ako BUTRANS alebo SC buprenorfín spojené s toxicitou pre potomstvo. Buprenorfín bol prítomný v materskom mlieku. Tehotným potkanom sa podávala 1/4 jedného BUTRANSU 5 mcg/hodinu každé 3 dni alebo sa im denne podával SC buprenorfín v dávkach 0,05, 0,5 alebo 5 mg/kg od 6. dňa gravidity do 21. dňa laktácie (odstavenie). Podanie BUTRANS alebo SC buprenorfínu v dávke 0,5 alebo 5 mg/kg spôsobilo toxicitu pre matku a zvýšenie počtu mŕtvonarodených detí, zmenšenú veľkosť vrhu a znížený rast potomstva pri úrovniach expozície matky, ktoré boli približne 10 -násobkom ľudských subjektov, ktoré dostali MRHD jedného BUTRANS 20 mcg/hod. Materská toxicita bola tiež pozorovaná pri hladine bez pozorovaných nepriaznivých účinkov (NOAEL) pre potomstvo.

Dojčenie

Zhrnutie rizika

Vzhľadom na možnosť závažných nežiaducich reakcií, vrátane nadmernej sedácie a útlmu dýchania u dojčeného dieťaťa, upozornite pacientov, že počas liečby BUTRANSom sa dojčenie neodporúča.

Klinické úvahy

Monitorujte dojčatá vystavené BUTRANS prostredníctvom materského mlieka, či nevykazujú nadmernú sedáciu a útlm dýchania. Abstinenčné príznaky sa môžu vyskytnúť u dojčených detí, ak sa materské podávanie buprenorfínu zastaví alebo keď sa skončí dojčenie.

Ženy a muži s reprodukčným potenciálom

Neplodnosť

Chronické používanie opioidov môže spôsobiť zníženú plodnosť u žien a mužov v reprodukčnom potenciáli. Nie je známe, či sú tieto účinky na plodnosť reverzibilné[pozri Nežiaduce reakcie ( 6.2 ), Predklinická farmakológia ( 12.2 ), Neklinická toxikológia ( 13.1 )].

Použitie u detí

Bezpečnosť a účinnosť lieku BUTRANS u pacientov mladších ako 18 rokov nebola stanovená. BUTRANS bol hodnotený v otvorenej klinickej štúdii u pediatrických pacientov. Definitívne závery však nie sú možné kvôli malej veľkosti vzorky.

Geriatrické použitie

Z celkového počtu subjektov v klinických štúdiách (5 415) bol BUTRANS podaný 1 377 pacientom vo veku 65 rokov a starším. Z toho 457 pacientov malo 75 rokov a viac. V klinickom programe bola incidencia vybraných AE súvisiacich s BUTRANSOM vyššia u starších subjektov. Výskyt AE v mieste aplikácie bol u subjektov mierne vyšší<65 years of age than those ≧ 65 years of age for both BUTRANS and placebo treatment groups.

V štúdii s jednorazovou dávkou u zdravých starších a zdravých mladých jedincov liečených BUTRANSOM 10 mcg/hodinu bola farmakokinetika podobná. V samostatnej štúdii bezpečnosti so zvyšovaním dávky bola farmakokinetika u zdravých starších a hypertenzívnych starších osôb užívajúcich tiazidové diuretiká podobná ako u zdravých mladých dospelých. V hodnotených starších skupinách boli miery nežiaducich udalostí podobné alebo nižšie ako miery u zdravých mladých dospelých jedincov, s výnimkou zápchy a zadržania moču, ktoré boli častejšie u starších osôb. Napriek tomu, že z farmakokinetických dôvodov nie sú potrebné špecifické úpravy dávky na základe vyššieho veku, u staršej populácie buďte opatrní, aby ste zaistili bezpečné používanie.[pozri klinickú farmakológiu ( 12.3 )].

Respiračná depresia je hlavným rizikom u starších pacientov liečených opioidmi a vyskytla sa po podaní veľkých počiatočných dávok pacientom, ktorí neboli tolerantní k opioidom, alebo keď boli opioidy podávané súčasne s inými látkami, ktoré tlmia dýchanie. Pomaly titrujte dávkovanie lieku BUTRANS u geriatrických pacientov a pozorne sledujte príznaky centrálneho nervového systému a útlmu dýchania[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.6 )].

Porucha funkcie pečene

V štúdii využívajúcej intravenózny buprenorfín sú najvyššie plazmatické hladiny (C.max) a expozícia (AUC) buprenorfínu u pacientov s miernym a stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa nezvýšila v porovnaní s hodnotami pozorovanými u subjektov s normálnou funkciou pečene. BUTRANS nebol hodnotený u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene. Pretože BUTRANS je určený na 7-dňové dávkovanie, zvážte použitie alternatívnej analgetickej terapie u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene[pozri Dávkovanie a spôsob podávania ( 2.5 ) a klinická farmakológia ( 12.3 )].

Zneužívanie drog a závislosť

Kontrolovaná látka

BUTRANS obsahuje buprenorfín, kontrolovanú látku uvedenú v zozname III.

Zneužívanie

BUTRANS obsahuje buprenorfín, kontrolovanú látku podľa prílohy III s potenciálom zneužitia podobným ako ostatné opioidy podľa prílohy III. BUTRANS je možné zneužívať a podlieha zneužívaniu, závislosti a zneužívaniu zločinov[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.1 )]. Vysoký obsah liečiva vo formuláciách s predĺženým uvoľňovaním zvyšuje riziko negatívnych dôsledkov zneužívania a zneužívania.

Všetci pacienti liečení opioidmi, vrátane lieku BUTRANS, vyžadujú starostlivé sledovanie príznakov zneužívania a závislosti, pretože používanie opioidných analgetík prináša riziko závislosti aj pri vhodnom lekárskom použití.

Zneužívanie liekov na predpis je úmyselné neterapeutické použitie lieku na predpis, a to dokonca raz, kvôli odmeňovaniu psychologických alebo fyziologických účinkov.

Drogová závislosť je súhrn behaviorálnych, kognitívnych a fyziologických javov, ktoré sa vyvíjajú po opakovanom užívaní návykových látok a zahŕňajú: silnú túžbu užívať drogu, ťažkosti s kontrolou jej užívania, pretrvávanie v jej užívaní napriek škodlivým následkom, vyššiu prioritu pripisovanú drogám používanie ako na iné činnosti a povinnosti, zvýšenú toleranciu a niekedy aj fyzické stiahnutie.

Drogové správanie je veľmi časté u osôb s poruchami užívania návykových látok. Taktika hľadania drog zahŕňa núdzové telefonáty alebo návštevy blízko konca ordinačných hodín, odmietnutie podrobiť sa príslušnému vyšetreniu, testovaniu alebo odporučeniu, opakovanú stratu receptov, manipuláciu s predpismi a neochotu poskytnúť predchádzajúce lekárske záznamy alebo kontaktné informácie pre inú ošetrujúcu zdravotnú starostlivosť. poskytovateľov. Nakupovanie lekárov (návšteva viacerých predpisujúcich lekárov za účelom získania ďalších receptov) je bežná medzi užívateľmi drog a ľuďmi trpiacimi neliečenou závislosťou. Starostlivosť o dosiahnutie adekvátnej úľavy od bolesti môže byť vhodným správaním u pacienta so zlou kontrolou bolesti.

Zneužívanie a závislosť sú oddelené od fyzickej závislosti a tolerancie. Poskytovatelia zdravotnej starostlivosti by si mali byť vedomí toho, že závislosť nemusí byť sprevádzaná súbežnou toleranciou a príznakmi fyzickej závislosti u všetkých závislých. Okrem toho môže dôjsť k zneužívaniu opioidov pri absencii skutočnej závislosti.

BUTRANY, rovnako ako ostatné opioidy, je možné presmerovať na iné ako lekárske účely do nezákonných distribučných kanálov. Dôrazne sa odporúča starostlivé uchovávanie informácií o predpisovaní, vrátane požiadaviek na množstvo, frekvenciu a obnovu, ako to vyžadujú štátne a federálne zákony.

Vhodným opatrením, ktoré pomôže obmedziť zneužívanie opioidných liekov, je správne posúdenie pacienta, správne predpisovacie postupy, pravidelné prehodnocovanie terapie a správne dávkovanie a skladovanie.

Riziká špecifické pre zneužívanie BUTRANOV
BUTRANS je určený len na transdermálne použitie. Zneužívanie BUTRANS -u predstavuje riziko predávkovania a smrti. Toto riziko sa zvyšuje pri súčasnom zneužívaní BUTRANS s alkoholom a inými látkami vrátane iných opioidov a benzodiazepínov[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.4 ) a liekové interakcie ( 7 )]. Úmyselné narušenie systému transdermálneho podávania bude mať za následok nekontrolované podanie buprenorfínu a bude predstavovať značné riziko pre zneužívateľa, ktoré by mohlo mať za následok predávkovanie a smrť.[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.1 )].K zneužívaniu môže dôjsť aplikáciou transdermálneho systému bez legitímneho účelu alebo žuvaním, prehĺtaním, smrkaním alebo injekciou buprenorfínu extrahovaného z transdermálneho systému. Zneužívanie parenterálnych drog je bežne spojené s prenosom infekčných chorôb, ako je hepatitída a HIV.

Závislosť

Počas chronickej opioidnej terapie sa môže vyvinúť tolerancia aj fyzická závislosť. Tolerancia je potreba zvyšovania dávok opioidov na udržanie definovaného účinku, ako je analgézia (pri absencii progresie ochorenia alebo iných vonkajších faktorov). Môže dôjsť k tolerancii požadovaných aj nežiaducich účinkov liekov a môže sa vyvinúť rôznymi rýchlosťami pre rôzne účinky.

Fyzická závislosť je fyziologický stav, v ktorom sa telo adaptuje na liek po období pravidelnej expozície, čo má za následok abstinenčné príznaky po náhlom vysadení alebo významné zníženie dávky lieku. Odstúpenie je možné tiež urýchliť podávaním liekov s aktivitou opioidných antagonistov (napr. Naloxón, nalmefén) alebo zmiešaných agonistických/antagonistických analgetík (napr. Pentazocín, butorfanol, nalbufín). Fyzická závislosť sa môže klinicky významne prejaviť až po niekoľkých dňoch až týždňoch pokračujúceho užívania opioidov.

Neprerušujte náhle BUTRANS u pacienta fyzicky závislého na opioidoch. Rýchle zúženie BUTRANS u pacienta fyzicky závislého na opioidoch môže viesť k závažným abstinenčným príznakom, nekontrolovanej bolesti a samovražde. Rýchle prerušenie liečby bolo tiež spojené s pokusmi nájsť iné zdroje opioidných analgetík, ktoré je možné zameniť za zneužívanie pri hľadaní drog. Pri vysadzovaní lieku BUTRANS postupne znižujte dávkovanie podľa plánu špecifického pre pacienta, ktorý zohľadňuje nasledujúce skutočnosti: dávku lieku BUTRANS, ktorú pacient užíval, trvanie liečby a fyzické a psychické vlastnosti pacienta. Aby sa zlepšila pravdepodobnosť úspešného zúženia a minimalizovali sa abstinenčné príznaky, je dôležité, aby sa pacient dohodol na postupnom znižovaní dávky opioidov. U pacientov, ktorí dlhodobo užívajú opioidy vo vysokých dávkach, sa uistite, že je pred začatím znižovania opioidných analgetík zavedený multimodálny prístup k manažmentu bolesti vrátane podpory duševného zdravia (ak je to potrebné).[pozri Dávkovanie a spôsob podávania ( 2.5 ), Varovania a opatrenia ( 5.14 )].

Dojčatá narodené matkám fyzicky závislým na opioidoch budú tiež fyzicky závislé a môžu mať dýchacie ťažkosti a abstinenčné príznaky[pozri Použitie v špecifických populáciách ( 8.1 )].

Predávkovanie

Klinická prezentácia
Akútne predávkovanie liekom BUTRANS sa prejavuje útlmom dýchania, somnolenciou prechádzajúcou do stuporu alebo kómy, ochabnutosťou kostrového svalstva, studenou a vlhkou pokožkou, zúženými zreničkami a v niektorých prípadoch pľúcnym edémom, bradykardiou, hypotenziou, čiastočnou alebo úplnou obštrukciou dýchacích ciest, atypickým chrápaním. , a smrť. V dôsledku ťažkej hypoxie v situáciách predávkovania sa môže prejaviť skôr výrazná mydriáza než mióza[pozri klinickú farmakológiu ( 12.2 )].

Liečba predávkovania
V prípade predávkovania sú prioritami obnovenie patentu a chránených dýchacích ciest a v prípade potreby zavedenie asistovanej alebo riadenej ventilácie. Vykonajte ďalšie podporné opatrenia (vrátane kyslíka, vazopresorov) pri zvládaní obehového šoku a pľúcneho edému, ako je uvedené. Zastavenie srdca alebo arytmie budú vyžadovať pokročilé techniky podpory života.

Opioidní antagonisti, ako je naloxón, sú špecifickými antidotami respiračnej depresie vyplývajúcej z predávkovania opioidmi. Naloxón však nemusí byť účinný pri zvrátení akejkoľvek respiračnej depresie spôsobenej buprenorfínom. Vysoké dávky naloxónu, 10-35 mg/70 kg, môžu mať pri liečbe predávkovania buprenorfínom obmedzenú hodnotu. Nástup účinku naloxónu sa môže oddialiť o 30 minút alebo viac. Bol tiež použitý doxapram hydrochlorid (respiračný stimulant).

Ihneď odstráňte BUTRANY. Pretože trvanie zvratu by bolo kratšie ako trvanie účinku buprenorfínu z BUTRANS, pacienta starostlivo monitorujte, kým sa spoľahlivo neobnoví spontánne dýchanie. Aj napriek zlepšeniu je potrebné nepretržité lekárske monitorovanie kvôli možnosti rozšírených účinkov, pretože buprenorfín sa naďalej absorbuje z pokožky. Po odstránení lieku BUTRANS sa priemerné koncentrácie buprenorfínu znížia približne o 50% za 12 hodín (v rozmedzí 10-24 hodín) so zdanlivým konečným polčasom približne 26 hodín. Vzhľadom na tento dlhý zdanlivý terminálny polčas môžu pacienti vyžadovať monitorovanie a liečbu najmenej 24 hodín.

U jedinca fyzicky závislého na opioidoch môže podanie antagonistu opioidného receptora vyvolať akútny abstinenčný syndróm. Závažnosť abstinenčných symptómov bude závisieť od stupňa fyzickej závislosti a dávky podaného antagonistu. Ak sa rozhodne o liečbe závažnej respiračnej depresie u fyzicky závislého pacienta, podávanie antagonistu by sa malo začať opatrne a titráciou s menšími ako obvyklými dávkami antagonistu.

Popis náplasti Butrans

BUTRANS je transdermálny systém zabezpečujúci systémové dodávanie buprenorfínu, analgetika čiastočného agonistu mu opioidného mu, nepretržite počas 7 dní. Chemický názov buprenorfínu je 6,14-etenomorfan-7-metanol, 17- (cyklopropylmetyl) -a- (1,1-dimetyletyl) -4,5-epoxy-18,19-dihydro-3-hydroxy-6- metoxy-a-metyl-, [5a, 7a, (S)]. Štrukturálny vzorec je:

Molekulová hmotnosť buprenorfínu je 467,6; empirický vzorec je C29H41NIE4. Buprenorfín sa vyskytuje ako biely alebo takmer biely prášok a je veľmi málo rozpustný vo vode, voľne rozpustný v acetóne, rozpustný v metanole a éteri a málo rozpustný v cyklohexáne. PKa je 8,5 a teplota topenia je asi 217 ° C.

Systémové komponenty a štruktúra
K dispozícii je päť rôznych síl lieku BUTRANS: 5, 7,5, 10, 15 a 20 mcg/hodinu (tabuľka 6). Podiel buprenorfínu zmiešaného v adhezívnej matrici je v každej z piatich silných strán rovnaký. Množstvo buprenorfínu uvoľneného z každého systému za hodinu je úmerné aktívnej povrchovej ploche systému. Koža je obmedzujúcou bariérou difúzie zo systému do krvného obehu.

Tabuľka 6: Špecifikácia produktu BUTRANS

Dodávka buprenorfínu
Sadzba (mcg/hod.)
Aktívny povrch
Plocha (cm2)
Celkový buprenorfín
Obsah (mg)
BUTRÁNY 5 6.25 5
BUTRÁNY 7.5 9375 7.5
BUTRÁNY 10 12.5 10
BUTRÁNY 15 18,75 pätnásť
BUTRÁNY 20 25 dvadsať

BUTRANS je obdĺžnikový alebo štvorcový systém béžovej farby pozostávajúci z ochrannej vložky a funkčných vrstiev. Vrstvy postupujú od vonkajšieho povrchu k povrchu priliehajúcemu k pokožke a sú (1) podkladovou vrstvou béžovej farby; (2) lepiaci lem bez buprenorfínu; (3) separačnú vrstvu na adhezívnu matricu obsahujúcu buprenorfín; (4) adhezívna matrica obsahujúca buprenorfín; a (5) odlepiteľnú uvoľňovaciu vložku. Pred použitím sa odstráni a zlikviduje uvoľňovacia vložka pokrývajúca lepivú vrstvu.

Obrázok 1: Prierezový diagram BUTRÁNOV (nie v mierke).

Účinnou látkou lieku BUTRANS je buprenorfín. Neaktívne zložky v každom systéme sú: kyselina levulínová, oleyl oleát, povidón a polyakrylát zosieťovaný hliníkom.

Butrans Patch - klinická farmakológia

Mechanizmus akcie

Buprenorfin je čiastočný agonista mu-opioidného receptora a antagonista kappa-opioidných receptorov, agonista delta-opioidných receptorov a čiastočný agonista receptorov ORL-1 (nociceptin). Prínos týchto akcií k jeho analgetickému profilu nie je jasný.

Farmakodynamika

Účinky na centrálny nervový systém
Buprenorfín spôsobuje útlm dýchania priamym pôsobením na dýchacie centrá mozgového kmeňa. Respiračná depresia zahŕňa zníženie citlivosti respiračných centier mozgového kmeňa na zvýšenie napätia oxidu uhličitého a elektrickú stimuláciu.

Buprenorfín spôsobuje miózu, dokonca aj v úplnej tme. Špičkové zrenice sú znakom predávkovania opiátmi, ale nie sú patognomické (napr. Pontínové lézie hemoragického alebo ischemického pôvodu môžu priniesť podobné nálezy). V prípade predávkovania je možné so zhoršujúcou sa hypoxiou skôr výraznú mydriázu než miózu.

Účinky na gastrointestinálny trakt a iný hladký sval
Buprenorfín spôsobuje zníženie pohyblivosti spojené so zvýšením tonusu hladkého svalstva v ante žalúdka a dvanástnika. Trávenie potravy v tenkom čreve je oneskorené a sú znížené hnacie kontrakcie. Propulzívne peristaltické vlny v hrubom čreve sú znížené, zatiaľ čo tón je zvýšený až do kŕčov, čo má za následok zápchu. Ďalšie účinky vyvolané opioidmi môžu zahŕňať zníženie biliárnej a pankreatickej sekrécie, spazmus Oddiho zvierača a prechodné zvýšenia sérovej amylázy.

Účinky na kardiovaskulárny systém
Buprenorfín spôsobuje periférnu vazodilatáciu, ktorá môže mať za následok ortostatickú hypotenziu alebo synkopu. Prejavy uvoľňovania histamínu a/alebo periférnej vazodilatácie môžu zahŕňať svrbenie, návaly tepla, červené oči, potenie a/alebo ortostatickú hypotenziu.

Účinky na srdcovú elektrofyziológiu
Účinok BUTRANS 10 mcg/hod a 2 x BUTRANS 20 mcg/hod na QTc interval bol hodnotený dvojito zaslepeným (BUTRANS vs. placebo), randomizovaným, placebom a aktívne kontrolovaným (moxifloxacín 400 mg, otvorené označenie), paralelne -skupinová, jednodávková, stupňujúca sa štúdia na 132 zdravých subjektoch mužského a ženského pohlavia vo veku od 18 do 55 rokov. Sekvencia zvyšovania dávky pre BUTRANS počas titračného obdobia bola: BUTRANS 5 mcg/hodinu počas 3 dní, potom BUTRANS 10 mcg/hodinu počas 3 dní, potom BUTRANS 20 mcg/hodinu počas 3 dní, potom 2 x BUTRANS 20 mcg/hodinu pre 4 dni. Hodnotenie QTc sa uskutočnilo počas tretieho dňa BUTRANS 10 mcg/hodinu a štvrtého dňa 2 x BUTRANS 20 mcg/hodinu, keď boli plazmatické hladiny buprenorfínu v rovnovážnom stave pre zodpovedajúce dávky.[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.8 )].

Pri dávke BUTRANS 10 mcg/hodinu nemal žiadny klinicky významný vplyv na priemerný QTc. Dávka BUTRANS 40 mcg/hodinu (podávaná ako dva transdermálne systémy BUTRANS s 20 mcg/hodinu) predĺžila priemerný QTc maximálne o 9,2 (90% IS: 5,2-13,3) ms v 13 časových bodoch hodnotenia.

Účinky na endokrinný systém
Opioidy inhibujú u ľudí sekréciu adrenokortikotropného hormónu (ACTH), kortizolu a luteinizačného hormónu (LH)[pozri Nežiaduce reakcie ( 6.2 )]. Stimulujú tiež prolaktín, sekréciu rastového hormónu (GH) a pankreatickú sekréciu inzulínu a glukagónu.

Chronické používanie opioidov môže ovplyvniť os hypotalamus-hypofýza-gonadál, čo vedie k nedostatku androgénu, ktorý sa môže prejaviť ako nízke libido, impotencia, erektilná dysfunkcia, amenorea alebo neplodnosť. Kauzálna úloha opioidov v klinickom syndróme hypogonadizmu nie je známa, pretože v štúdiách, ktoré sa doteraz vykonali, neboli dostatočne kontrolované rôzne zdravotné, fyzické, životné a psychologické stresové faktory, ktoré môžu ovplyvniť hladiny gonadálnych hormónov.[pozri Nežiaduce reakcie ( 6.2 )].

Účinky na imunitný systém
Na modeloch in vitro a na zvieratách sa ukázalo, že opioidy majú rôzne účinky na zložky imunitného systému. Klinický význam týchto zistení nie je známy. Celkovo sa účinky opioidov javia ako mierne imunosupresívne.

Vzťahy medzi koncentráciou a účinnosťou
Minimálna účinná analgetická koncentrácia sa bude u pacientov veľmi líšiť, najmä u pacientov, ktorí boli predtým liečení silnými agonistickými opioidmi. Minimálna účinná analgetická koncentrácia buprenorfínu pre každého jednotlivého pacienta sa môže časom zvyšovať v dôsledku zvýšenia bolesti, vývoja nového bolestivého syndrómu a/alebo vývoja analgetickej tolerancie.[pozri Dávkovanie a spôsob podávania ( 2.1 , 2.4 )].

Vzťahy medzi koncentráciou a nepriaznivou reakciou
Existuje vzťah medzi zvyšovaním plazmatickej koncentrácie buprenorfínu a zvyšujúcou sa frekvenciou dávkovo závislých opioidných nežiaducich reakcií, ako je nauzea, vracanie, účinky na CNS a útlm dýchania. U pacientov tolerujúcich opioidy môže byť situácia zmenená vývojom tolerancie na nežiaduce reakcie súvisiace s opioidmi[pozri Dávkovanie a spôsob podávania ( 2.1 , 2.3 , 2.4 )].

Farmakokinetika

Absorpcia
Každý systém BUTRANS poskytuje dodávku buprenorfínu po dobu 7 dní. Rovnovážny stav bol dosiahnutý počas prvej aplikácie do 3. dňa (pozri obrázok 2).

Obrázok 2
Priemerné (SD) plazmatické koncentrácie buprenorfínu po troch po sebe nasledujúcich aplikáciách BUTRANS 10 mcg/hodinu (N = 36 zdravých jedincov)

BUTRANS 5, 10 a 20 mcg/hodinu poskytujú celkové expozície buprenorfínu (AUC) úmerné dávke od 7-dňových aplikácií. Jednorazová 7-dňová aplikácia BUTRANS a farmakokinetické parametre v rovnovážnom stave sú zhrnuté v tabuľke 7. Koncentrácie buprenorfínu v plazme po titrácii nepreukázali žiadne ďalšie zmeny počas študovaného 60-dňového obdobia.

Tabuľka 7: Farmakokinetické parametre BUTRANS u zdravých jedincov, priemer (%CV)

Jedna 7-dňová aplikácia AUCinf
(pg.h/ml)
C.max
(pg / ml)
BUTRÁNY 5 mcg/hod 12087 (37) 176 (67)
BUTRÁNY 10 mcg/hod 27035 (29) 191 (34)
BUTRÁNY 20 mcg/hod 54294 (36) 471 (49)
Viacnásobné 7-dňové aplikácie AUCtau, ss
(pg.h/ml)
C.max., ss
(pg / ml)
BUTRANS 10 mcg/hod., Ustálený stav 27543 (33) 224 (35)

Štúdie transdermálneho dodávania ukázali, že neporušená ľudská koža je priepustná pre buprenorfín. V klinicko -farmakologických štúdiách bol stredný čas BUTRANSu 10 mcg/h na dodanie kvantifikovateľných koncentrácií buprenorfínu (~ 25 pg/ml) približne 17 hodín.

Absolútna biologická dostupnosť BUTRANS v porovnaní s intravenóznym podaním je po 7-dňovej aplikácii približne 15% pre všetky dávky (BUTRANS 5, 10 a 20 mcg/hodinu).

Účinky stránok aplikácie
Štúdia na zdravých subjektoch ukázala, že farmakokinetický profil buprenorfínu podávaného liekom BUTRANS 10 mcg/hodinu je podobný, keď sa aplikuje na hornú časť vonkajšieho ramena, hornú časť hrudníka, hornú časť chrbta alebo na stranu hrudníka.[pozri Dávkovanie a spôsob podávania ( 2.7 )].

Opätovné použitie BUTRANS 10 mcg/hodinu po rôznych dobách odpočinku na rovnaké miesto aplikácie u zdravých jedincov ukázalo, že minimálna doba odpočinku potrebná na zabránenie variabilite absorpcie liečiva je 3 týždne (21 dní)[pozri Dávkovanie a spôsob podávania ( 2.7 )].

Účinky tepla
V štúdii na zdravých subjektoch spôsobila aplikácia vyhrievanej podložky priamo na systém BUTRANS 10 mcg/hodinu zvýšenie koncentrácií buprenorfínu v krvi o 26% - 55%. Koncentrácie sa vrátili do normálu do 5 hodín po odstránení tepla. Z tohto dôvodu poučte pacientov, aby si počas opotrebovania systému nedávali vyhrievacie podložky priamo do systému BUTRANS[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.15 )].

Horúčka môže zvýšiť priepustnosť pokožky, čo vedie k zvýšeným koncentráciám buprenorfínu počas liečby BUTRANS. V dôsledku toho je u febrilných pacientov zvýšené riziko možnosti reakcií spojených s BUTRANS-om počas liečby BUTRANS-om. Monitorujte u pacientov s febrilným ochorením nežiaduce účinky a zvážte úpravu dávky[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.15 )]. V skríženej štúdii na zdravých subjektoch, ktoré dostávali endotoxín alebo placebo, počas nosenia BUTRANS 10 mcg/hodinu, boli AUC a Cmaxboli podobné napriek fyziologickej reakcii miernej horúčky na endotoxín.

Distribúcia
Buprenorfín sa približne z 96% viaže na plazmatické proteíny, predovšetkým na alfa- a beta-globulín.

Štúdie IV buprenorfínu preukázali veľký distribučný objem (približne 430 l), čo znamená rozsiahlu distribúciu buprenorfínu.

Koncentrácie buprenorfínu v CSF sa zdajú byť približne 15-25% súbežných plazmatických koncentrácií.

Vylúčenie

Metabolizmus
Metabolizmus buprenorfínu v koži po aplikácii BUTRANS je zanedbateľný.

Buprenorfín podstupuje predovšetkýmN.-dealkylácia CYP3A4 na norbuprenorfín a glukuronidácia UGT-izoenzýmami (hlavne UGT1A1 a 2B7) na buprenorfín 3β-ALEBO-glukuronid. Norbuprenorfín, hlavný metabolit, je pred vylučovaním tiež glukuronidovaný (hlavne UGT1A3).

Norbuprenorfín je jediný známy aktívny metabolit buprenorfínu. Ukázalo sa, že je potkanom respiračný depresant, ale iba v koncentráciách najmenej 50-krát vyšších, ako sú koncentrácie pozorované po aplikácii BUTRANSU na ľudí 20 mcg/hod.

Vylučovanie
Po IV podaní sa buprenorfín a jeho metabolity vylučujú do žlče a vylučujú sa močom.

Po intramuskulárnom podaní dávky 2 mcg/kg buprenorfínu sa približne 70% dávky vylúčilo stolicou do 7 dní. Asi 27% sa vylúčilo močom.

Po transdermálnej aplikácii je buprenorfín eliminovaný hepatálnym metabolizmom, s následným vylučovaním rozpustných metabolitov žlčou a obličkami. Po odstránení lieku BUTRANS sa priemerné koncentrácie buprenorfínu znížia približne o 50% v priebehu 10-24 hodín, po ktorých nasleduje pokles so zdanlivým konečným polčasom približne 26 hodín.

Pretože k metabolizmu a vylučovaniu buprenorfínu dochádza hlavne prostredníctvom eliminácie pečeňou, zníženie prietoku krvi v pečeni vyvolané niektorými celkovými anestetikami (napr. Halotanom) a inými liekmi môže mať za následok zníženú rýchlosť eliminácie lieku pečeňou, čo vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií.

Celkový klírens buprenorfínu je u pacientov po operácii približne 55 l/hod.

Štúdie liekových interakcií

Účinok inhibítorov CYP3A4
V štúdii liekových interakcií sa BUTRANS 10 mcg/hod (jednorazová dávka x 7 dní) podával súbežne s 200 mg ketokonazolu, silného inhibítora CYP3A4 alebo placeba s ketokonazolom dvakrát denne počas 11 dní a farmakokinetika buprenorfínu a jeho metabolitov bola vyhodnotené. Plazmatické koncentrácie buprenorfínu sa nehromadili počas súbežného podávania 200 mg ketokonazolu dvakrát denne. Na základe výsledkov tejto štúdie sa neočakáva, že súbežné podávanie inhibítorov CYP3A4 ovplyvní metabolizmus počas liečby BUTRANSOM[pozri Liekové interakcie ( 7 )].

Antiretrovírusové látky boli hodnotené na interakcie sprostredkované CYP3A4 so sublingválnym buprenorfínom. Nukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NRTI) a nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NNRTI) nevykazujú klinicky významné interakcie s buprenorfínom. Niektoré inhibítory proteázy (PI) s inhibičnou aktivitou voči CYP3A4, ako atazanavir a atazanavir/ritonavir, však spôsobili zvýšené hladiny buprenorfínu a norbuprenorfínu, keď sa buprenorfín a naloxón podávali sublinguálne. C.maxa AUC pre buprenorfín sa zvýšili až 1,6 a 1,9 -násobne a Cmaxa AUC norbuprenorfínu sa zvýšilo až 1,6, respektíve 2,0 -násobne, keď sa s týmito PI podával sublingválny buprenorfín. Pacienti v tejto štúdii hlásili zvýšenú sedáciu a symptómy prebytku opiátov boli zistené v postmarketingových správach o pacientoch, ktorí dostávali buprenorfín a atazanavir súbežne s ritonavirom aj bez neho. Je potrebné poznamenať, že atazanavir je inhibítorom CYP3A4 aj UGT1A1. Ako taký, potenciál interakcie liečiva a liečiva pre buprenorfín s inhibítormi CYP3A4 bude pravdepodobne závisieť od spôsobu podania, ako aj od špecifickosti inhibície enzýmov[pozri Liekové interakcie ( 7 )].

Účinok induktorov CYP3A4
Interakcia medzi buprenorfínom a induktormi CYP3A4 sa neskúmala.

Špecifické populácie

Vek: Geriatrickí pacienti
Po jednorazovej aplikácii BUTRANSU 10 mcg/hod. 12 zdravým mladým dospelým (priemerný vek 32 rokov) a 12 zdravým starším osobám (priemerný vek 72 rokov) bol farmakokinetický profil BUTRANSU podobný u zdravých starších a zdravých mladých dospelých jedincov, hoci starší jedinci vykazovali trend smerom k vyšším plazmatickým koncentráciám bezprostredne po odstránení BUTRANS. Obe skupiny eliminovali buprenorfín podobnými rýchlosťami po odstránení systému[pozri Použitie v špecifických populáciách ( 8.5 )].

V štúdii so zdravými mladými osobami, zdravými staršími osobami a staršími osobami liečenými tiazidovými diuretikami, BUTRANS s fixným harmonogramom zvyšovania dávky (BUTRANS 5 mcg/hod. Počas 3 dní, potom BUTRANS 10 mcg/hod. Počas 3 dní a BUTRANS 20 mcg/hodinu počas 7 dní) produkoval podobné priemerné plazmatické koncentrácie oproti časovým profilom pre každú z troch predmetných skupín. V skupinách buprenorfínu C neboli žiadne významné rozdiely medzi skupinamimaxalebo AUC[pozri Použitie v špecifických populáciách ( 8.5 )].

Sex
V súhrnnej analýze údajov s použitím údajov z niekoľkých štúdií, ktoré podávali BUTRANS 10 mcg/hodinu zdravým subjektom, neexistujú žiadne rozdiely v buprenorfíne Cmaxa AUC alebo C normalizovaná telesná hmotnosťmaxa AUC boli pozorované medzi mužmi a ženami liečenými BUTRANS.

Porucha funkcie pečene
Farmakokinetika buprenorfínu po i.v. infúzii 0,3 mg buprenorfínu bola porovnaná u 8 pacientov s miernym poškodením (Child-Pugh A), 4 pacientov so stredne ťažkým poškodením (Child-Pugh B) a 12 subjektov s normálnou funkciou pečene. Expozícia buprenorfínu a norbuprenorfínu sa u pacientov s miernou a stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nezvýšila.

BUTRANS nebol hodnotený u pacientov s ťažkou (Child-Pugh C) poruchou funkcie pečene.[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.11 ), Použitie v špecifických populáciách ( 8.6 )].

Porucha funkcie obličiek
S BUTRANS sa neuskutočnili žiadne štúdie u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

V nezávislej štúdii bol hodnotený vplyv zhoršenej funkcie obličiek na farmakokinetiku buprenorfínu po IV boluse a po kontinuálnom intravenóznom podávaní. Zistilo sa, že plazmatické koncentrácie buprenorfínu sú podobné u pacientov s normálnou funkciou obličiek a u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo zlyhaním obličiek. V samostatnom skúmaní účinku prerušovanej hemodialýzy na plazmatické koncentrácie buprenorfínu u pacientov s chronickou bolesťou v terminálnom štádiu ochorenia obličiek, ktorí boli liečení transdermálnym buprenorfínovým výrobkom (na trh mimo USA) až 70 mcg/hodinu, žiadne významné rozdiely v buprenorfíne boli pozorované plazmatické koncentrácie pred alebo po hemodialýze.

Medzi odhadovanými rýchlosťami klírensu kreatinínu a koncentráciami buprenorfínu v rovnovážnom stave medzi pacientmi počas liečby BUTRANSom nebol pozorovaný žiadny pozoruhodný vzťah.

Neklinická toxikológia

Karcinogenéza, mutagenéza, zhoršenie plodnosti

Karcinogenéza
Buprenorfín podávaný denne natieraním kože potkanom Sprague Dawley počas 100 týždňov v dávkach (20, 60 alebo 200 mg/kg) spôsoboval systémové expozície (na základe AUC), ktoré boli v rozsahu približne 130 až 350 -násobku expozície u ľudí, ktorým bolo podané maximálne odporúčané ľudská dávka (MRHD) BUTRANS 20 mcg/hod. U samcov potkanov bol v porovnaní so súbežnými kontrolami pozorovaný zvýšený výskyt benígnych testikulárnych intersticiálnych buniek, považovaných za súvisiace s liečbou buprenorfínom. Incidencia nádoru bola tiež nad najvyšším výskytom v historickej kontrolnej databáze testovacieho zariadenia. Tieto nádory boli zaznamenané pri 60 mg/kg/deň a vyšších pri približne 220 -násobku navrhovanej MRHD na základe AUC. Hladina bez pozorovaného účinku (NOEL) bola 20 mg/kg/deň (približne 140 -násobok navrhovanej MRHD na základe AUC). Mechanizmus vedúci k nálezu nádoru a význam pre ľudí nie je známy.

Buprenorfín sa podával natieraním kože hemizygotným myšiam Tg.AC počas 6-mesačného študijného obdobia. V dávkach podávaných denne (18,75, 37,5, 150 alebo 600 mg/kg/deň) nebol buprenorfín pri systémovej expozícii buprenorfínu na základe AUC až 1000 -krát vyššej ako u ľudí, ktorým bol podávaný BUTRANS 20, karcinogénny alebo tumorogénny. mcg/hodinu, MRHD.

Mutagenéza
Buprenorfín nebol genotoxický v trochin vitroštúdie genetickej toxikológie (test bakteriálnej mutagenity, test na myšom lymfóme, test chromozomálnej aberácie v lymfocytoch ľudskej periférnej krvi) a v jednomin vivomikronukleový test u myší.

Zhoršenie plodnosti
BUTRANY (1/4 BUTRANSU 5 mcg/hod., Jeden BUTRANS 5 mcg/hod., Alebo jeden BUTRANS 20 mcg/hod. Každé 3 dni u samcov počas 4 týždňov pred párením, celkovo 10 týždňov a u žien 2 týždne pred párením cez 7. deň gravidity) nemal žiadny vplyv na fertilitu alebo celkovú reprodukčnú výkonnosť potkanov pri expozičných hladinách založených na AUC približne 65-krát (samice) a 100-krát (samci), ako u ľudských subjektov, ktoré dostávali BUTRANS 20 mcg/ hodina, MRHD.

Klinické štúdie

Účinnosť lieku BUTRANS bola hodnotená v štyroch 12-týždňových dvojito zaslepených, kontrolovaných klinických skúšaniach u pacientov, ktorí predtým nemali opioidy a už majú skúsenosti s opioidmi, so stredne závažnou až závažnou chronickou bolesťou krížov alebo s osteoartritídou, pričom ako primárnu premennú účinnosti použili skóre bolesti. Dve z týchto štúdií, popísané nižšie, preukázali účinnosť u pacientov s bolesťami krížov. Jedna štúdia s bolesťou krížov a jedna štúdia s osteoartritídou nepreukázala štatisticky významné zníženie bolesti ani pre BUTRANS, ani pre príslušné aktívne komparátory.

12-týždňová štúdia u pacientov, ktorí predtým nemali opioidy, s chronickou bolesťou krížov
Celkom 1024 pacientov s chronickou bolesťou krížov, ktorí suboptimálne reagovali na ich neopioidnú liečbu, vstúpilo do otvoreného obdobia titrácie dávky až na štyri týždne. Pacienti zahájili liečbu trojdňovou liečbou BUTRANS 5 mcg/hodinu. Po troch dňoch, ak boli nežiaduce udalosti tolerované, sa dávka zvýšila na BUTRANS 10 mcg/hodinu. Ak boli tolerované nežiaduce účinky, ale nebola dosiahnutá adekvátna analgézia, dávka sa zvýšila na BUTRANS 20 mcg/hodinu počas ďalších 10-12 dní. Pacienti, ktorí dosiahli adekvátnu analgéziu a tolerovateľné nežiaduce účinky na BUTRANS 10 alebo 20 mcg/hodinu, boli potom randomizovaní tak, aby zostali na svojej titrovanej dávke BUTRANS alebo zodpovedajúceho placeba. Päťdesiattri percent pacientov, ktorí vstúpili do otvoreného titračného obdobia, bolo schopných titrovať na tolerovateľnú a účinnú dávku a boli randomizovaní do 12-týždňového, dvojito zaslepeného liečebného obdobia. Dvadsaťtri percent pacientov prerušilo liečbu kvôli nežiaducej udalosti z otvoreného titračného obdobia a 14% pacientov prerušilo liečbu kvôli nedostatku terapeutického účinku. Zostávajúcich 10% pacientov bolo prepustených z rôznych administratívnych dôvodov.

Počas prvých siedmich dní dvojito zaslepenej liečby boli pacientom povolené až dve tablety oxykodónu s okamžitým uvoľňovaním 5 mg denne ako doplnková analgézia, aby sa minimalizovali abstinenčné príznaky opioidov u pacientov randomizovaných na placebo. Potom bola doplnková analgézia obmedzená buď na 500 mg acetaminofénu alebo 200 mg ibuprofenu na maximálne štyri tablety denne. Šesťdesiatšesť percent pacientov liečených liekom BUTRANS dokončilo 12-týždňovú liečbu v porovnaní so 70% pacientov liečených placebom. Z 256 pacientov randomizovaných do skupiny BUTRANS prerušilo 9% z dôvodu nedostatočnej účinnosti a 16% z dôvodu nežiaducich udalostí. Z 283 pacientov randomizovaných do skupiny s placebom prerušilo 13% z dôvodu nedostatočnej účinnosti a 7% z dôvodu nežiaducich udalostí.

Z randomizovaných pacientov bolo priemerné skóre bolesti (SE) NRS 7,2 (0,08) a 7,2 (0,07) pri skríningu a 2,6 (0,08) a 2,6 (0,07) pri pre-randomizácii (začiatok dvojito zaslepenej fázy) pre skupiny BUTRANS a placebo.

Skóre priemernej bolesti za posledných 24 hodín na konci štúdie (12. týždeň/predčasné ukončenie) bolo štatisticky významne nižšie u pacientov liečených liekom BUTRANS v porovnaní s pacientmi liečenými placebom. Podiel pacientov s rôznym stupňom zlepšenia, od skríningu po koncový bod štúdie, je znázornený na obrázku 3 nižšie.

Obrázok 3: Percentuálne zníženie intenzity bolesti

12-týždňová štúdia u pacientov so skúsenosťami s opioidmi s chronickou bolesťou krížov
Tisíc sto šesťdesiat (1 160) pacientov na chronickej opioidnej terapii (celková denná dávka 30-80 mg ekvivalentu morfínu) vstúpilo do otvoreného obdobia titrácie dávky s liekom BUTRANS až na 3 týždne po zúžení predchádzajúcich opioidov. Pacienti zahájili liečbu BUTRANSOM 10 mcg/hodinu počas troch dní. Ak po troch dňoch pacient toleroval nežiaduce účinky, dávka sa zvýšila na BUTRANS 20 mcg/hodinu až na 18 dní. Pacienti s adekvátnou analgéziou a znášanlivými nežiaducimi účinkami na BUTRANS 20 mcg/hod. Boli randomizovaní tak, aby zostali na BUTRANS 20 mcg/hod. Alebo boli prevedení na kontrolu s nízkymi dávkami (BUTRANS 5 mcg/hod.) Alebo aktívnu kontrolu. Päťdesiat sedem percent pacientov, ktorí vstúpili do otvoreného titračného obdobia, bolo schopných titrovať a tolerovať nežiaduce účinky BUTRANS 20 mcg/hodinu a boli randomizovaní do 12-týždňovej dvojito zaslepenej liečebnej fázy. Dvanásť percent pacientov prerušilo liečbu kvôli nežiaducej udalosti a 21% prerušilo liečbu kvôli nedostatku terapeutického účinku počas otvoreného titračného obdobia.

Počas dvojito zaslepeného obdobia mohli pacienti užívať ibuprofén (200 mg tablety) alebo acetaminofén (500 mg tablety) každé 4 hodiny podľa potreby na doplnkovú analgéziu (až 3 200 mg ibuprofenu a 4 gramy acetaminofénu denne). Šesťdesiat sedem percent pacientov liečených liekom BUTRANS 20 mcg/hodinu a 58% pacientov liečených BUTRANS 5 mcg/hodinu dokončilo 12-týždňovú liečbu. Z 219 pacientov randomizovaných na BUTRANS 20 mcg/hod. 11% prerušilo liečbu kvôli nedostatočnej účinnosti a 13% pre nežiaduce udalosti. Z 221 pacientov randomizovaných na BUTRANS 5 mcg/hodinu, 24% prerušilo liečbu kvôli nedostatočnej účinnosti a 6% pre nežiaduce udalosti.
Z pacientov, ktorých bolo možné randomizovať v dvojito zaslepenom období, bolo priemerné skóre bolesti (SE) NRS 6,4 (0,08) a 6,5 ​​(0,08) pri skríningu a bolo 2,8 (0,08) a 2,9 (0,08) v pre- randomizácia (začiatok dvojito zaslepeného obdobia) pre BUTRANS 5 mcg/hodinu a BUTRANS 20 mcg/hodinu.

skratky a symboly liekov

Skóre priemernej bolesti za posledných 24 hodín v 12. týždni bolo štatisticky významne nižšie u subjektov liečených BUTRANSOM 20 mcg/hodinu v porovnaní s subjektmi liečenými BUTRANS 5 mcg/hodinu. Vyšší podiel pacientov s BUTRANS 20 mcg/hod (49%) mal najmenej 30%zníženie skóre bolesti od skríningu po koncový bod štúdie v porovnaní s pacientmi BUTRANS 5 mcg/hod (33%). Podiel pacientov s rôznym stupňom zlepšenia od skríningu po koncový bod štúdie je znázornený na obrázku 4 nižšie.

Obrázok 4: Percentuálne zníženie intenzity bolesti

Ako sa dodáva/Skladovanie a manipulácia

Transdermálny systém BUTRANS sa dodáva v škatuliach obsahujúcich 4 jednotlivo balené systémy a vrecko obsahujúce 4 jednotky na odstraňovanie náplastí.

BUTRANS (buprenorfín) 5 mcg/hod. Transdermálne systémy sú štvorcové, béžovo sfarbené lepiace náplasti s rozmermi 45 mm x 45 mm. Každý systém je vytlačený modrou farbou s logom BUTRANS a 5 mcg/h a je dodávaný v 4-kartónovom kartóne (NDC 59011-750-04).

BUTRANS (buprenorfín) 7,5 mcg/hod. Transdermálne systémy sú obdĺžnikové, béžovo sfarbené lepiace náplasti s rozmermi 58 mm x 45 mm. Každý systém je vytlačený modrou farbou s logom BUTRANS a 7,5 mcg/h a je dodávaný v 4-kartónovom kartóne (NDC 59011-757-04).

BUTRANS (buprenorfín) 10 mcg/hod. Transdermálne systémy sú obdĺžnikové, béžovo sfarbené lepiace náplasti s rozmermi 68 mm x 45 mm. Každý systém je vytlačený modrou farbou s logom BUTRANS a 10 mcg/h a je dodávaný v 4-kartónovom kartóne (NDC 59011-751-04).

BUTRANS (buprenorfín) 15 mcg/hod. Transdermálne systémy sú pravouhlé, béžovo sfarbené lepiace náplasti s rozmermi 72 mm x 59 mm. Každý systém je vytlačený modrou farbou s logom BUTRANS a 15 mcg/h a sú dodávané v 4-kartónovom kartóne (NDC 59011-758-04).

BUTRANS (buprenorfín) 20 mcg/hod. Transdermálne systémy sú štvorcové, béžovo sfarbené lepiace náplasti s rozmermi 72 mm x 72 mm. Každý systém je vytlačený modrou farbou s logom BUTRANS a 20 mcg/h a je dodávaný v 4-kartónovom kartóne (NDC 59011-752-04).

Uchovávajte BUTRANS bezpečne a zlikvidujte ho správne[pozri Informácie o pacientskom poradenstve ( 17 )].

Uchovávajte pri 25 ° C (77 ° F); povolené výlety medzi 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F).

Informácie o poradenstve pre pacienta

Informujte pacienta, aby si prečítal označenie pacienta schválené FDA (Príručka liekov a návod na použitie).

Skladovanie a likvidácia:
Vzhľadom na riziká spojené s náhodným požitím, zneužitím a zneužívaním odporučte pacientom, aby uchovávali BUTRANS bezpečne, mimo dohľadu a dosahu detí a na mieste, ktoré nie je prístupné pre ostatných, vrátane návštevníkov domova.[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.1 , 5.3 ), Zneužívanie drog a závislosť ( 9.2 )]. Informujte pacientov, že ponechanie BUTRANA nezabezpečeného môže predstavovať smrteľné riziko pre ostatných v domácnosti.

Poradte pacientov a opatrovateľov, že keď lieky už nie sú potrebné, mali by byť zlikvidované ihneď. Náplasti Butrans je možné zlikvidovať pomocou jednotky na likvidáciu náplastí[pozri Inštrukcie na používanie ].Alternatívne by sa expirované, nechcené alebo nepoužité BUTRANY mali zlikvidovať preložením náplasti na polovicu a spláchnutím nepoužitého lieku na toaletu, ak nie je ihneď k dispozícii možnosť spätného odberu lieku. Informujte pacientov, že môžu navštíviť www.fda.gov/drugdisposition, aby získali úplný zoznam liekov odporúčaných na likvidáciu prepláchnutím, ako aj ďalšie informácie o likvidácii nepoužitých liekov.

Závislosť, zneužívanie a zneužívanie
Informujte pacientov, že používanie lieku BUTRANS, aj keď sa užíva podľa odporúčania, môže viesť k závislosti, zneužívaniu a zneužívaniu, ktoré môžu viesť k predávkovaniu a smrti[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.1 )].Informujte pacientov, aby sa o BUTRANS nedelili s inými a aby urobili opatrenia na ochranu BUTRANS pred krádežou alebo zneužitím.

Život ohrozujúca respiračná depresia
Informujte pacientov o riziku život ohrozujúcej respiračnej depresie vrátane informácií, že riziko je najväčšie pri začatí užívania lieku BUTRANS alebo pri zvýšení dávky a že k nemu môže dôjsť aj pri odporúčaných dávkach.

Poučte pacientov a opatrovateľov o tom, ako rozpoznať respiračnú depresiu a zdôraznite dôležitosť okamžitého telefonátu 911 alebo okamžitej lekárskej pomoci v prípade známeho alebo podozrivého predávkovania.[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.3 ), Predávkovanie ( 10 )].

Prístup pacienta k naloxónu na núdzovú liečbu predávkovania opiátmi

Diskutujte s pacientom a opatrovateľom o dostupnosti naloxónu na núdzovú liečbu predávkovania opioidmi, a to ako pri začatí, tak aj pri obnovení liečby liekom BUTRANS. Informujte pacientov a opatrovateľov o rôznych spôsoboch získavania naloxónu, ako to umožňujú jednotlivé štátne požiadavky a pokyny týkajúce sa výdaja a predpisovania naloxónu (napr. Na predpis, priamo od lekárnika alebo ako súčasť komunitného programu)[pozri Dávkovanie a spôsob podávania ( 2.2 ), Varovania a opatrenia ( 5.3 )].

Poučte pacientov a opatrovateľov o tom, ako rozpoznať prejavy a príznaky predávkovania

Vysvetlite pacientom a opatrovateľom, že účinky naloxónu sú dočasné a že musia volať 911 alebo okamžite získať núdzovú lekársku pomoc vo všetkých prípadoch známeho alebo predpokladaného predávkovania opioidmi, aj keď je naloxón podávaný.[pozri Predávkovanie ( 10 )].

Ak je naloxón predpísaný, poraďte sa tiež s pacientmi a opatrovateľmi:

  • Ako liečiť naloxón v prípade predávkovania opioidmi
  • Povedzte rodine a priateľom o svojom naloxóne a uchovajte ho na mieste, kde k nemu v prípade núdze bude mať prístup rodina a priatelia
  • Prečítajte si informácie o pacientovi (alebo iný vzdelávací materiál), ktoré sú súčasťou ich naloxónu. Zdôraznite dôležitosť tohto postupu skôr, ako dôjde k núdzovej situácii s opioidmi, aby pacient a opatrovateľ vedel, čo má robiť.

Náhodná expozícia
Informujte pacientov, že náhodná expozícia, obzvlášť u detí, môže mať za následok útlm dýchania alebo smrť[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.3 )].

Interakcia s benzodiazepínmi a inými antidepresívami CNS
Informujte pacientov a opatrovateľov o tom, že ak sa BUTRANS používa s benzodiazepínmi alebo inými látkami s tlmivým účinkom na CNS vrátane alkoholu, môžu sa vyskytnúť potenciálne smrteľné aditívne účinky a nepoužívať ich súbežne, pokiaľ na to dohliada poskytovateľ zdravotnej starostlivosti.[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.5 )].

Interakcia s benzodiazepínmi
Upozornite pacientov, že je veľmi nebezpečné podávať si benzodiazepíny počas užívania BUTRANSU, a upozornite pacientov, aby používali súbežne s BUTRANSOM benzodiazepíny iba podľa pokynov lekára.[pozri Liekové interakcie ( 7 )].

Serotonínový syndróm
Informujte pacientov, že opioidy môžu spôsobiť zriedkavý, ale potenciálne život ohrozujúci stav vyplývajúci zo súbežného podávania serotonergných liekov. Varujte pacientov pred príznakmi serotonínového syndrómu a ihneď vyhľadajte lekársku pomoc, ak sa príznaky objavia. Informujte pacientov, aby informovali svojho lekára, ak užívajú alebo plánujú užívať serotonergné lieky[pozri Liekové interakcie ( 7 )].

Interakcia MAOI
Informujte pacientov, aby sa vyhli užívaniu lieku BUTRANS počas užívania akýchkoľvek liekov, ktoré inhibujú monoaminooxidázu. Pacienti by nemali začať užívať IMAO počas užívania BUTRANS[pozri Liekové interakcie ( 7 )].

Nedostatok nadobličiek
Informujte pacientov, že opioidy môžu spôsobiť adrenálnu insuficienciu, potenciálne život ohrozujúci stav. Adrenálna insuficiencia sa môže prejaviť nešpecifickými príznakmi a znakmi, ako je nevoľnosť, vracanie, anorexia, únava, slabosť, závraty a nízky krvný tlak. Informujte pacientov, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich vyskytne konštelácia týchto symptómov[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.7 )].

Dôležité administratívne pokyny

Informujte pacientov, ako správne používať BUTRANS, vrátane nasledujúcich:

  1. Starostlivo dodržiavajte pokyny pre aplikáciu, odstránenie a zneškodnenie BUTRANS. Každý týždeň naneste BUTRANS na iné miesto na základe 8 popísaných miest pokožky, pričom minimálne 3 týždne medzi aplikáciami na predtým používané miesto[pozri Dávkovanie a spôsob podávania ( 2.7 )].
  2. Aplikujte BUTRANS na bezsrstú alebo takmer bezsrstú pokožku. Ak nie sú k dispozícii, poučte pacientov, aby si na mieste zastrihli vlasy a aby si neholili oblasť. Poučte pacientov, aby sa nepoužívali na podráždenú pokožku. Ak je potrebné miesto aplikácie vyčistiť, použite iba čistú vodu. Nepoužívajte mydlá, alkohol, oleje, pleťové vody ani abrazívne prostriedky. Pred nanesením BUTRANS nechajte pokožku vyschnúť[pozri Dávkovanie a spôsob podávania ( 2.7 )].
  3. Vyhnite sa vystaveniu miesta aplikácie BUTRANS externým zdrojom tepla, horúcej vody alebo dlhodobému priamemu slnečnému žiareniu[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.15 )].

Dôležité pokyny pre prerušenie
Aby sa predišlo vzniku abstinenčných príznakov, poučte pacientov, aby neprerušovali užívanie lieku BUTRANS bez toho, aby najskôr prediskutovali postupný plán s predpisujúcim lekárom.[pozri Dávkovanie a spôsob podávania ( 2.5 )].

Hypotenzia
Informujte pacientov, že BUTRANS môže spôsobiť ortostatickú hypotenziu a synkopu. Informujte pacientov, ako rozpoznať príznaky nízkeho krvného tlaku a ako znížiť riziko závažných následkov, ak dôjde k hypotenzii (napr. Sadnite si alebo si ľahnite, opatrne vstaňte zo sediacej alebo ležiacej polohy)[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.9 )].

Anafylaxia
Informujte pacientov, že pri zložkách obsiahnutých v lieku BUTRANS bola hlásená anafylaxia. Informujte pacientov, ako rozpoznať takúto reakciu a kedy vyhľadať lekársku pomoc[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.13 Kontraindikácie 4 ), Nežiaduce reakcie ( 6 )].

Tehotenstvo

Syndróm abstinenčného syndrómu opiátov u novorodencov
Informujte pacientky o reprodukčnom potenciáli, že dlhodobé používanie lieku BUTRANS počas tehotenstva môže mať za následok syndróm z vysadenia opiátov u novorodencov, ktorý môže byť život ohrozujúci, ak nie je rozpoznaný a liečený[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.4 )], Použitie v špecifických populáciách ( 8.1 ).

Embryofetálna toxicita
Informujte pacientky o reprodukčnom potenciáli, že BUTRANS môže spôsobiť poškodenie plodu a informujte svojho poskytovateľa zdravotnej starostlivosti o známom alebo podozrení na tehotenstvo.[pozri Použitie v špecifických populáciách ( 8.1 )].

Dojčenie
Informujte pacientov, že počas liečby BUTRANSOM sa neodporúča dojčiť[pozri Použitie v špecifických populáciách ( 8.2 )]

Neplodnosť
Informujte pacientov, že chronické používanie opioidov môže spôsobiť zníženú plodnosť. Nie je známe, či sú tieto účinky na plodnosť reverzibilné[pozri Použitie v špecifických populáciách ( 8.3 )].

Vedenie vozidla alebo obsluha ťažkých strojov

Informujte pacientov, že BUTRANS môže narušiť schopnosť vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti, ako je vedenie auta alebo obsluha ťažkých strojov. Poradte pacientov, aby nevykonávali tieto úlohy, kým nevedia, ako budú na lieky reagovať[pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.18 ).

Zápcha
Informujte pacientov o potenciálnej ťažkej zápche vrátane pokynov pre manažment a kedy vyhľadať lekársku pomoc[pozri Nežiaduce reakcie ( 6 ), Klinická farmakológia ( 12.2 )].

Zdravotnícki pracovníci môžu telefonicky kontaktovať oddelenie zdravotníckych služieb spoločnosti Purdue Pharma (1-888-726-7535), kde vám poskytnú informácie o tomto produkte.

Distribuovaný:Purdue Pharma L.P., Stamford, CT 06901-3431
Výrobca:LTS Lohmann Therapy Systems Corp., West Caldwell, NJ 07006

© 2021, Purdue Pharma L.P.

Tento sprievodca liekmi bol schválený americkým úradom pre kontrolu potravín a liečiv. Revidované: 03/2021
Sprievodca liekmi
BUTRÁNY®(BYOO-trans) (buprenorfín) Transdermálny systém, CIII
BUTRANS je:
  • Silný liek proti bolesti na predpis, ktorý obsahuje opioid (narkotikum), ktorý sa používa na zvládanie bolesti dostatočne silnej na to, aby vyžadovala dennú nepretržitú dlhodobú liečbu opioidmi, keď sa používajú iné liečebné postupy proti bolesti, ako sú neopioidné lieky proti bolesti alebo Opioidné lieky s okamžitým uvoľňovaním neliečia vašu bolesť dostatočne dobre alebo ju nemôžete tolerovať.
  • Dlhodobo pôsobiaci opioidný liek proti bolesti (s predĺženým uvoľňovaním), ktorý vás môže vystaviť riziku predávkovania a smrti. Aj keď užijete svoju dávku správne, ako je predpísané, hrozí vám závislosť na opioidoch, zneužívanie a zneužívanie, ktoré môže viesť k smrti.
  • Nepoužívať na liečbu bolesti, ktoré nie sú nepretržite.
Dôležité informácie o BUTRANS:
  • Ak užijete priveľa BUTRANOV (predávkovanie), okamžite získajte núdzovú pomoc alebo zavolajte na 911.Keď prvýkrát začnete užívať BUTRANS, keď sa zmení vaša dávka alebo ak ho užijete príliš veľa (predávkovanie), môžu sa vyskytnúť vážne alebo život ohrozujúce problémy s dýchaním, ktoré môžu viesť k smrti. Porozprávajte sa so svojím poskytovateľom zdravotnej starostlivosti o naloxóne, lieku na núdzovú liečbu predávkovania opiátmi.
  • Užívanie lieku BUTRANS s inými opioidnými liekmi, benzodiazepínmi a alkoholom alebo inými látkami s tlmivým účinkom na centrálny nervový systém (vrátane pouličných drog) môže spôsobiť ťažkú ​​ospalosť, zníženie povedomia, problémy s dýchaním, kómu a smrť.
  • Nikdy nedávajte nikomu inému svoje BUTRANY. Mohli by zomrieť, keby to zobrali. Predaj alebo rozdávanie BUTRANS je v rozpore so zákonom.
  • Uchovávajte BUTRANS bezpečne, mimo dohľadu a dosahu detí a na mieste, ktoré nie je prístupné iným vrátane návštevníkov domu.
Nepoužívajte BUTRANS, ak máte:
  • ťažká astma, problémy s dýchaním alebo iné pľúcne problémy.
  • upchatie čreva alebo zúženie žalúdka alebo čriev.
Pred aplikáciou BUTRANS povedzte svojmu poskytovateľovi zdravotnej starostlivosti, ak máte v anamnéze:
  • poranenie hlavy, záchvaty
  • problémy s pečeňou, obličkami, štítnou žľazou
  • problémy s močením
  • problémy s pankreasom alebo žlčníkom
  • problémy so srdcovým rytmom (syndróm dlhého QT)
  • zneužívanie pouličných alebo predpisovaných liekov, závislosť od alkoholu, predávkovanie opiátmi alebo problémy s duševným zdravím.
Informujte svojho poskytovateľa zdravotnej starostlivosti, ak:
  • mať horúčku
  • ste tehotná alebo plánujete otehotnieť.Dlhodobé používanie lieku BUTRANS počas tehotenstva môže u vášho novorodenca spôsobiť abstinenčné príznaky, ktoré môžu byť život ohrozujúce, ak nie sú rozpoznané a liečené.
  • dojčíte.Počas liečby liekom BUTRANS sa neodporúča. Môže to poškodiť vaše dieťa.
  • žijúci v domácnosti, kde sú malé deti alebo niekto, kto zneužíval pouličné alebo lieky na predpis.
  • užívate lieky na predpis alebo voľne predajné lieky, vitamíny alebo bylinné doplnky. Užívanie lieku BUTRANS s niektorými inými liekmi môže spôsobiť vážne vedľajšie účinky.
Pri použití BUTRANS:
  • Nemeňte dávku. Aplikujte BUTRANS presne tak, ako vám predpísal poskytovateľ zdravotnej starostlivosti. Použite najnižšiu účinnú dávku počas najkratšieho potrebného času.
  • Informácie o tom, ako aplikovať náplasť Butrans, nájdete v podrobnom návode na použitie.
  • Neaplikujte náplasť Butrans, ak je pečať vaku poškodená alebo ak je náplasť odrezaná, poškodená alebo inak zmenená.
  • Neaplikujte viac ako 1 náplasť súčasne, pokiaľ vám to nepovie váš poskytovateľ zdravotnej starostlivosti.
  • Mali by ste nosiť 1 náplasť Butrans nepretržite 7 dní.
  • Zavolajte svojho poskytovateľa zdravotnej starostlivosti, ak dávka, ktorú používate, neovláda vašu bolesť.
  • Neprestávajte používať BUTRANS bez toho, aby ste sa porozprávali so svojim poskytovateľom zdravotnej starostlivosti.
  • Zlikvidujte expirované, nechcené alebo nepoužité BUTRANY pomocou jednotky na likvidáciu záplat. Alternatívne možno BUTRANY zlikvidovať preložením náplasti na polovicu a rýchlym spláchnutím toalety, ak možnosť spätného odberu lieku nie je ihneď k dispozícii [pozri Inštrukcie na používanie ]. Navštívtewww.fda.gov/drugdispositionďalšie informácie o likvidácii nepoužitých liekov.
Počas používania BUTRANS NEROBTE:
  • Vezmite si horúce kúpele alebo sa opaľujte, používajte vírivky, sauny, vyhrievacie podložky, elektrické deky, vyhrievané vodné postele alebo solária. Môžu spôsobiť predávkovanie, ktoré môže viesť k smrti.
  • Vedite vozidlo alebo obsluhujte ťažké stroje, kým neviete, ako na vás BUTRANS pôsobí. BUTRANS vám môže spôsobiť ospalosť, závraty alebo točenie hlavy.
  • Pite alkohol alebo používajte lieky na predpis alebo voľne predajné lieky s obsahom alkoholu. Používanie výrobkov obsahujúcich alkohol počas liečby liekom BUTRANS môže spôsobiť predávkovanie a smrť.
Možné vedľajšie účinky lieku BUTRANS sú:
  • zápcha, nevoľnosť, ospalosť, vracanie, únava, bolesť hlavy, závrat, svrbenie, začervenanie alebo vyrážka v mieste aplikácie náplasti. Zavolajte svojho poskytovateľa zdravotnej starostlivosti, ak máte niektorý z týchto príznakov a sú závažné.
Okamžite vyhľadajte lekársku pomoc alebo zavolajte na číslo 911, ak máte:
  • problémy s dýchaním, dýchavičnosť, rýchly tep srdca, bolesť na hrudníku, opuch tváre, jazyka alebo hrdla, extrémna ospalosť, točenie hlavy pri zmene polohy, pocit mdloby, rozrušenie, vysoká telesná teplota, problémy s chôdzou, stuhnutosť svalov alebo mentálne zmeny, ako napr. ako zmätok.
To nie sú všetky možné vedľajšie účinky lieku BUTRANS. Požiadajte lekára o lekársku pomoc o vedľajších účinkoch. Vedľajšie účinky môžete hlásiť FDA na čísle 1-800-FDA-1088.Viac informácií nájdete na dailymed.nlm.nih.gov

Distribuuje: Purdue Pharma L.P., Stamford, CT 06901-3431,www.purduepharma.com alebo zavolajte na 1-888-726-7535

Inštrukcie na používanie
BUTRÁNY®(BYOO-trans) CHI
(buprenorfín)
Transdermálny systém

Pred použitím lieku BUTRANS sa uistite, že ste si prečítali, porozumeli a dodržiavali tento návod na použitie. Ak máte akékoľvek otázky, obráťte sa na svojho poskytovateľa zdravotnej starostlivosti alebo lekárnika.

Pred aplikáciou BUTRANS:

  • Na odstránenie zvyškov lepidla z náplasti nepoužívajte mydlo, alkohol, pleťové vody, oleje ani iné výrobky, pretože to môže spôsobiť, že pokožkou prejde viac BUTRÁNOV.
  • Každá náplasť je zapečatená vo svojom vlastnom ochrannom vrecku. Nevyberajte náplasť z vrecka, kým nie ste pripravení ju použiť.
  • Nepoužívajte náplasť, ak je pečať na ochrannom vrecku poškodená alebo ak je náplasť rozrezaná, poškodená alebo inak zmenená.
  • Náplasti Butrans sú k dispozícii v rôznych silách a veľkostiach náplastí. Uistite sa, že máte správnu silovú náplasť, ktorá vám bola predpísaná.

Kde aplikovať BUTRANS:

  • BUTRANS by sa mali aplikovať nahorná časť ramena, horná časť hrudníka, horná časť chrbta alebo bočná strana hrudníka (pozri obrázok A). Tieto 4 miesta (umiestnené na oboch stranách tela) poskytujú 8 možných miest aplikácie BUTRANS.

Obrázok A.

  • Neaplikujte viac ako 1 náplasť súčasne, pokiaľ vám to nepovie váš lekár. Ak vám to však váš poskytovateľ zdravotnej starostlivosti povie, môžete použiť 2 náplasti podľa predpisu, aplikované na rovnaké miesto (Pozri obrázok A.pre aplikačné weby) tesne vedľa seba (Pozrite obrázok Bpríklad polohy náplasti pri aplikácii 2 náplastí). Vždy nalepte a odstráňte obe náplasti súčasne.

Obrázok B

  • Každý deň by ste mali zmeniť miesto na koži, na ktoré nanášate BUTRANS, a uistite sa, že uplynú najmenej 3 týždne (21 dní), než znova použijete rovnaké miesto na koži.
  • Použiť BUTRANS nabezsrsté alebo takmer bezsrsté miesto na koži. V prípade potreby si môžete vlasy zastrihnúť na mieste pokožky (Pozri obrázok C.). Nehoľte oblasť. Miesto pokožky by nemalo byť podráždené.Na čistenie používajte iba vodustránky aplikácie. Nepoužívajte mydlá, alkohol, oleje, pleťové vody ani abrazívne prostriedky. Pred nalepením náplasti nechajte pokožku vysušiť.

Obrázok C.

  • Miesto na koži by nemalo byť poranené a podráždené (vyrážky, opuch, začervenanie alebo iné kožné problémy).

Kedy použiť novú opravu:

  • Keď nalepíte novú opravu, zapíšte si dátum a čas nalepenia náplasti. Toto si zapamätajte, kedy má byť náplasť odstránená.
  • Náplasť vymeňte v rovnakú dennú dobu, jeden týždeň (presne 7 dní) po nalepení.
  • Po vybratí a likvidácii náplasti si zapíšte čas, kedy bola odstránená a ako bola zlikvidovaná.

Ako aplikovať BUTRANS:

  • Ak máte na sebe náplasť, pred použitím novej náplasti ju odstráňte.
  • Každá náplasť je zapečatená vo svojom vlastnom ochrannom vrecku.
  • Ak používate dve záplaty, nezabudnite ich nalepiť na rovnaké miesto tesne vedľa seba. Vždy nalepte a odstráňte obe náplasti súčasne.
  • Nožnicami rozrežte vrecko pozdĺž bodkovanej čiary (Pozri obrázok D.) a odstráňte náplasť. Nevyberajte náplasť z vrecka, kým nie ste pripravení ju použiť. Nepoužívajte náplasti, ktoré boli akýmkoľvek spôsobom prerezané alebo poškodené.

Obrázok D

  • Náplasť držte tak, aby ochranná vložka smerovala k vám.
  • Náplasť jemne ohnite (Pozri obrázky E a F.) pozdĺž slabej čiary a pomaly odlepte väčšiu časť vložky, ktorá pokrýva lepkavý povrch náplasti.

Obrázok E

vedľajšie účinky aspirínu

Obrázok F

  • Nedotýkajte sa lepkavej strany náplasti prstami.
  • Použitie menšej časti ochrannej vložky ako držadla (Pozri obrázok G.), prilepte lepivú stranu náplasti na jedno z 8 vyššie uvedených miest na tele (Pozrite sa, kde aplikovať BUTRANY).

Obrázok G

  • Lepiacu stranu držte stále prilepenú a jemne sklopte menšiu časť náplasti. Uchopte zostávajúcu ochrannú fóliu za okraj a pomaly ju odlepte (Pozri obrázok H.).

Obrázok H

  • Dlaňou pevne zatlačte celú náplasť na miesto (Pozri obrázok I.) ruky cez náplasť, asi na 15 sekúnd. Náplasť neotierajte.

Obrázok I

  • Uistite sa, že náplasť pevne prilieha k pokožke.
  • Prejdite prstami po okrajoch, aby ste zaistili dobrý kontakt okolo náplasti.
  • Ak používate dve záplaty, postupujte podľa krokov v tejto časti a naneste ich tesne vedľa seba.
  • Po nalepení alebo manipulácii s náplasťou si vždy umyte ruky.
  • Po nalepení náplasti si zapíšte dátum a čas nalepenia náplasti. Toto si zapamätajte, kedy má byť náplasť odstránená.

Ak náplasť vypadne ihneď po nalepení, vyhoďte ju a prilepte novú na iné miesto na koži (Pozrite si časť Likvidácia butransovej náplasti).

Ak náplasť spadne, nedotýkajte sa lepkavej strany náplasti prstami. Nová náplasť sa má nalepiť na iné miesto.Náplasti, ktoré spadnú, by sa nemali znova aplikovať. Musia byť správne vyhodené.

Krátkodobé vystavenie náplasti BUTRANS vode, napríklad pri kúpaní alebo sprchovaní, je povolené.

Ak sa okraje náplasti Butrans začnú uvoľňovať:

  • Pásku prvej pomoci prilepte iba na okraje náplasti.
  • Ak problémy s nelepením náplasti pretrvávajú, prilepte náplasť špeciálnymi priehľadnými lepiacimi obväzmi (napríklad Bioclusive alebo Tegaderm).
    • Odstráňte podložku z priehľadného adhezívneho obväzu a opatrne a úplne ju priložte k náplasti Butrans, vyhladzujte ju cez náplasť a pokožku.
  • Butransovú náplasť nikdy nezakrývajte iným obväzom alebo páskou. Mal by byť pokrytý iba špeciálnym priesvitným lepiacim obväzom. Porozprávajte sa so svojím poskytovateľom zdravotnej starostlivosti alebo lekárnikom o druhoch obväzov, ktoré by ste mali používať.

Ak vaša náplasť odpadne neskôr, ale pred 1 týždňom (7 dní) používania ju poriadne zahoďte (Pozrite si časť Likvidácia butransovej náplasti)a nalepte novú náplasť na iné miesto na koži. Nezabudnite informovať svojho poskytovateľa zdravotnej starostlivosti, že sa to stalo. Nenahrádzajte novú náplasť skôr ako 1 týždeň (7 dní) po nalepení (alebo podľa pokynov poskytovateľa zdravotnej starostlivosti).

Likvidácia butransovej náplasti:

Náplasti Butrans sa majú zlikvidovať pomocou jednotky na likvidáciu náplastí. Náplasti je možné alternatívne spláchnuť do toalety, ak nie je k dispozícii možnosť spätného odberu lieku.

Likvidácia náplastí Butrans do domáceho odpadu pomocou jednotky na likvidáciu náplastí:
Odstráňte náplasť a postupujte podľa pokynov vytlačených na jednotke na likvidáciu náplastí (Pozri obrázok J.) alebo si pozrite nižšie uvedené úplné pokyny. Na každú náplasť použite jednu jednotku na likvidáciu náplastí.

Obrázok J.

1. Odlepte vložku odpadovej jednotky, aby ste ukázali lepkavý povrch (Pozri obrázok K.).

Obrázok K.

2. Lepivú stranu použitej alebo nepoužitej náplasti prilepte na určené miesto na likvidačnej jednotke (Pozri obrázok L.).

Obrázok L.

3. Zatvorte likvidačnú jednotku preložením lepiacich strán k sebe (Pozri obrázok M.). Pevne a hladko pritlačte na celú likvidačnú jednotku, aby bola náplasť vo vnútri zalepená.

Obrázok M

4. Uzavretú likvidačnú jednotku so zapečatenou náplasťou vnútri môžete vyhodiť do koša (Pozri obrázok N.).

Obrázok N.

Neukladajte expirovanú, nechcenú alebonepoužitýzáplaty v domácom koši bez toho, aby ste ich najskôr zalepili v jednotke na odstraňovanie záplat.

Vždy odstráňte zvyšky náplastí z ochranného vrecka a odstráňte ochrannú vložku.Vrecko a vložka môžu byť zlikvidované oddelene v koši a nemali by byť uzavreté v jednotke na odstraňovanie náplastí.

Spláchnutie náplastí Butrans na toalete:
Odstráňte náplasť Butrans, zložte lepivé strany použitej náplasti a ihneď ich spláchnite do záchodu (Pozri obrázok O).

Obrázok O

Pri likvidácii nepoužitých náplastí Butrans, ktoré už nepotrebujete,odstráňte zvyšky náplastí z ochranného vrecka a odstráňte ochrannú vložku. Zložte náplasti na polovicu tak, aby boli lepivé strany spojené, a prepláchnite ich na toalete.

Vrecko ani ochrannú vložku nevyplachujte do záchodu. Tieto položky je možné vyhodiť do koša.

Ak nechcete použitú náplasť splachovať na toaletu, a ak nie je k dispozícii možnosť spätného odberu lieku, na odstránenie náplasti musíte použiť dodanú jednotku na likvidáciu náplastí.

Použité náplasti Butrans nikdy nedávajte do koša bez toho, aby ste ich najskôr uzavreli v jednotke na likvidáciu náplastí.

Tento návod na použitie bol schválený americkým úradom pre kontrolu potravín a liečiv.

Distribuuje: Purdue Pharma L.P., Stamford, CT 06901-3431

Revidované: október 2019
© 2019, Purdue Pharma L.P.

Bioclusive je ochranná známka spoločnosti Systagenix Wound Management (US), Inc.
Tegaderm je ochranná známka spoločnosti 3M.

Butrans®5 mcg kartón
NDC: 59011–750–04

Butrans®5 mcg vrecko
NDC: 59011–750–04

Butrans®Kartón 7,5 mcg
NDC: 59011–757–04

Butrans®Vrecko s hmotnosťou 7,5 mcg
NDC: 59011–757–04

Butrans®10 mcg kartón
NDC: 59011–751–04

Butrans®10 mcg vrecko
NDC: 59011–751–04

Butrans®15 mcg kartón
NDC: 59011–758–04

Butrans®15 mcg vrecko
NDC: 59011–758–04

Butrans®20 mcg kartón
NDC: 59011–752–04

Butrans®20 mcg vrecko
NDC: 59011–752–04

BUTRÁNY
náplasť s buprenorfínom, predĺžené uvoľnenie
Informácie o produkte
typ produktu ŠTÍTOK ČLENSKEJ PREDPLATENIA Kód položky (zdroj) NDC: 59011-751
Cesta podania TRANSDERMÁLNE Rozvrh DEA CHI
Aktívna zložka/aktívna zložka
Názov prísady Základ sily Sila
buprenorfín (buprenorfín) buprenorfín 10 a o 1 h
Neaktívne prísady
Názov prísady Sila
ETHYL LEVULINÁT
OLEYL OLEATE
POVIDONE, NEŠPECIFIKOVANÉ
Balenie
# Kód položky Popis balíka
1 NDC: 59011-751-04 4 POUCH v 1 KARTÓNE
1 1 PATCH v 1 POUCH
1 168 h v 1 PATCH
Marketingové informácie
Marketingová kategória Číslo prihlášky alebo citácia monografie Dátum začiatku marketingu Dátum ukončenia marketingu
NDA NDA021306 14.02.2011
BUTRÁNY
náplasť s buprenorfínom, predĺžené uvoľnenie
Informácie o produkte
typ produktu ŠTÍTOK ČLENSKEJ PREDPLATENIA Kód položky (zdroj) NDC: 59011-758
Cesta podania TRANSDERMÁLNE Rozvrh DEA CHI
Aktívna zložka/aktívna zložka
Názov prísady Základ sily Sila
buprenorfín (buprenorfín) buprenorfín 15 a o 1 h
Neaktívne prísady
Názov prísady Sila
ETHYL LEVULINÁT
OLEYL OLEATE
POVIDONE, NEŠPECIFIKOVANÉ
Balenie
# Kód položky Popis balíka
1 NDC: 59011-758-04 4 POUCH v 1 KARTÓNE
1 1 PATCH v 1 POUCH
1 168 h v 1 PATCH
Marketingové informácie
Marketingová kategória Číslo prihlášky alebo citácia monografie Dátum začiatku marketingu Dátum ukončenia marketingu
NDA NDA021306 14.02.2011
BUTRÁNY
náplasť s buprenorfínom, predĺžené uvoľnenie
Informácie o produkte
typ produktu ŠTÍTOK ČLENSKEJ PREDPLATENIA Kód položky (zdroj) NDC: 59011-752
Cesta podania TRANSDERMÁLNE Rozvrh DEA CHI
Aktívna zložka/aktívna zložka
Názov prísady Základ sily Sila
buprenorfín (buprenorfín) buprenorfín 20 a o 1 h
Neaktívne prísady
Názov prísady Sila
ETHYL LEVULINÁT
OLEYL OLEATE
POVIDONE, NEŠPECIFIKOVANÉ
Balenie
# Kód položky Popis balíka
1 NDC: 59011-752-04 4 POUCH v 1 KARTÓNE
1 1 PATCH v 1 POUCH
1 168 h v 1 PATCH
Marketingové informácie
Marketingová kategória Číslo prihlášky alebo citácia monografie Dátum začiatku marketingu Dátum ukončenia marketingu
NDA NDA021306 14.02.2011
BUTRÁNY
náplasť s buprenorfínom, predĺžené uvoľnenie
Informácie o produkte
typ produktu ŠTÍTOK ČLENSKEJ PREDPLATENIA Kód položky (zdroj) NDC: 59011-750
Cesta podania TRANSDERMÁLNE Rozvrh DEA CHI
Aktívna zložka/aktívna zložka
Názov prísady Základ sily Sila
buprenorfín (buprenorfín) buprenorfín 5 a o 1 h
Neaktívne prísady
Názov prísady Sila
ETHYL LEVULINÁT
OLEYL OLEATE
POVIDONE, NEŠPECIFIKOVANÉ
Balenie
# Kód položky Popis balíka
1 NDC: 59011-750-04 4 POUCH v 1 KARTÓNE
1 1 PATCH v 1 POUCH
1 168 h v 1 PATCH
Marketingové informácie
Marketingová kategória Číslo prihlášky alebo citácia monografie Dátum začiatku marketingu Dátum ukončenia marketingu
NDA NDA021306 14.02.2011
BUTRÁNY
náplasť s buprenorfínom, predĺžené uvoľnenie
Informácie o produkte
typ produktu ŠTÍTOK ČLENSKEJ PREDPLATENIA Kód položky (zdroj) NDC: 59011-757
Cesta podania TRANSDERMÁLNE Rozvrh DEA CHI
Aktívna zložka/aktívna zložka
Názov prísady Základ sily Sila
buprenorfín (buprenorfín) buprenorfín 7,5 a za 1 hodinu
Neaktívne prísady
Názov prísady Sila
ETHYL LEVULINÁT
OLEYL OLEATE
POVIDONE, NEŠPECIFIKOVANÉ
Balenie
# Kód položky Popis balíka
1 NDC: 59011-757-04 4 POUCH v 1 KARTÓNE
1 1 PATCH v 1 POUCH
1 168 h v 1 PATCH
Marketingové informácie
Marketingová kategória Číslo prihlášky alebo citácia monografie Dátum začiatku marketingu Dátum ukončenia marketingu
NDA NDA021306 14.02.2011
Štítkovač -Purdue Pharma LP (932323652)
Registrujúci -Purdue Pharma LP (932323652)
Založenie
názov Adresa ID/FEI Operácie
Systém Lohman Therapie 787660513 VÝROBA (59011-757, 59011-750, 59011-752, 59011-751, 59011-758)
Purdue Pharma LP

Lekárske odmietnutie zodpovednosti