Cystadane

Cystadane

Generický názov: betaín
Dávková forma: prášok na perorálny roztok
Trieda liekov: Nutraceutické výrobky

Lekársky recenzovaný spoločnosťou Varixcare.cz. Naposledy aktualizované 1. októbra 2019.

Na tejto stránke
Rozbaliť

Indikácie a použitie pre Cystadane

Cystadane®je indikovaný na liečbu homocystinúrie na zníženie zvýšených koncentrácií homocysteínu v krvi u pediatrických a dospelých pacientov. Do kategórie homocystinúrie patria:



  • Nedostatok cystathionín beta-syntázy (CBS)
  • Nedostatok 5,10-metyléntetrahydrofolátreduktázy (MTHFR)
  • Defekt metabolizmu kobalamínu (cbl)

Cystadane Dávkovanie a podávanie

Dávkovanie

Terapiu Cystadanom by mali viesť lekári so skúsenosťami s liečbou pacientov s homocystinúriou.

Dospelí a pediatrickí pacienti vo veku 3 roky a starší

Odporúčaná dávka je 6 gramov denne, podávaná perorálne v rozdelených dávkach po 3 gramy dvakrát denne.

Pediatrickí pacienti mladší ako 3 roky

Odporúčaná počiatočná dávka je 100 mg/kg/deň rozdelená na dávky dvakrát denne a potom sa zvyšuje každý týždeň o 50 mg/kg.

Monitorovanie

Odozvu pacienta na liek Cystadane monitorujte plazmatickým homocysteínom. Postupne zvyšujte dávkovanie u všetkých pacientov, až kým celková plazmatická koncentrácia homocysteínu nie je detegovateľná alebo je prítomná iba v malých množstvách. Počiatočná odpoveď na plazmatické koncentrácie homocysteínu sa zvyčajne objaví do niekoľkých dní a ustálené plazmatické koncentrácie sa objavia do jedného mesiaca.

Monitorujte plazmatické koncentrácie metionínu u pacientov s nedostatkom CBS[Pozri upozornenia a opatrenia ( 5.1 )].

Maximálne dávkovanie

Na kontrolu koncentrácií homocysteínu boli u niektorých pacientov nevyhnutné dávky až 20 gramov/deň. Avšak jedna farmakokinetická a farmakodynamickáin vitrosimulačná štúdia naznačila minimálny prospech z prekročenia schémy dávkovania dvakrát denne a dávky 150 mg/kg/deň pre Cystadane.

Pokyny na prípravu a podávanie

  • Pred odstránením uzáveru fľaštičku mierne potraste.
  • Zmerajte počet odmeriek pre dávku pacienta pomocou priloženej naberačky. Jedna zarovnaná naberačka (1,7 ml) zodpovedá 1 gramu prášku bezvodého betaínu.
  • Prášok zmiešajte so 120 až 180 ml vody, džúsu, mlieka alebo zmesi do úplného rozpustenia alebo zmiešajte s jedlom a ihneď prehltnite.
  • Po použití vždy pevne uzatvorte uzáver a fľašu chráňte pred vlhkosťou.

Dávkové formy a silné stránky

Cystadane je biely granulovaný hygroskopický prášok na perorálny roztok dostupný vo fľašiach obsahujúcich 180 gramov bezvodého betaínu.

Kontraindikácie

Žiadny.

Varovania a opatrenia

5.1 Hypermethioninémia u pacientov s nedostatkom CBS

Pacienti s homocystinúriou v dôsledku nedostatku cystathionín beta-syntázy (CBS) môžu mať tiež zvýšené plazmatické koncentrácie metionínu. Liečba Cystadanom môže ďalej zvýšiť koncentrácie metionínu v dôsledku remetylácie homocysteínu na metionín. Mozgový edém bol hlásený u pacientov s hypermethioninémiou, vrátane pacientov liečených Cystadanom [pozri Nežiaduce reakcie ( 6.2 )]. Monitorujte plazmatické koncentrácie metionínu u pacientov s nedostatkom CBS. Plazmatické koncentrácie metionínu by sa mali udržiavať pod 1 000 mikromol/l úpravou stravy a v prípade potreby znížením dávky cystadanu.

Nežiaduce reakcie

Nasledujúce závažné nežiaduce reakcie sú popísané inde na označení:

  • Hypermethioninémia a mozgový edém u pacientov s nedostatkom CBS [pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.1 )].

Skúsenosti s klinickými skúškami

Pretože sa klinické skúšky vykonávajú za veľmi rozdielnych podmienok, miery nežiaducich reakcií pozorované v klinických skúškach lieku nemožno priamo porovnať s mierami v klinických skúškach iného lieku a nemusia odrážať miery pozorované v praxi.

Hodnotenie klinických nežiaducich reakcií je založené na prieskumnej štúdii so 41 lekármi, ktorí liečili Cystadanom celkovo 111 pacientov s homocystinúriou. Nežiaduce reakcie boli spätne vyvolané a neboli systematicky zbierané v tomto otvorenom, nekontrolovanom lekárskom prieskume. Tento zoznam teda nemusí zahŕňať všetky typy potenciálnych nežiaducich reakcií, spoľahlivo odhadnúť ich frekvenciu alebo stanoviť príčinnú súvislosť s expozíciou lieku. Boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie (tabuľka 1):

Tabuľka 1: Počet pacientov s nežiaducimi reakciami na Cystadane podľa lekárskeho prieskumu
Nežiaduce reakcie Počet pacientov
Nevoľnosť 2
Gastrointestinálne ťažkosti 2
Hnačka 1
'Zlý vkus' 1
„Spôsobený zápach“ 1
Otázne psychické zmeny 1
„Nasal prášok“ 1

Postmarketingové skúsenosti

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli zistené počas používania Cystadane po schválení. Pretože tieto reakcie sú hlásené dobrovoľne z populácie neistej veľkosti, nie je vždy možné spoľahlivo odhadnúť ich frekvenciu alebo stanoviť príčinnú súvislosť s expozíciou lieku.

Závažný mozgový edém a hypermetioninémia boli hlásené do 2 týždňov až 6 mesiacov od začiatku liečby Cystadanom, s úplným zotavením po prerušení liečby Cystadanom. Všetci pacienti, u ktorých sa vyvinul mozgový edém, mali homocystinúriu v dôsledku nedostatku CBS a mali závažné zvýšenie plazmatických koncentrácií metionínu (v rozsahu 1 000 až 3 000 mikroM). Pretože mozgový edém bol hlásený aj u pacientov s hypermethioninémiou, sekundárna hypermethioninémia spôsobená liečbou betainom bola postulovaná ako možný mechanizmus účinku [pozri Upozornenia a opatrenia ( 5.1 )].

Medzi ďalšie nežiaduce reakcie patrí: anorexia, agitácia, depresia, podráždenosť, porucha osobnosti, narušený spánok, zubné poruchy, hnačka, glositída, nevoľnosť, žalúdočné ťažkosti, vracanie, vypadávanie vlasov, žihľavka, abnormality kožného zápachu a inkontinencia moču.

POUŽITIE V OSOBITNÝCH POPULÁCIÁCH

Tehotenstvo

Zhrnutie rizika

Dostupné údaje z obmedzeného počtu publikovaných kazuistík a postmarketingové skúsenosti s používaním lieku Cystadane v tehotenstve neidentifikovali žiadne riziká súvisiace s liekom pre závažné vrodené chyby, potrat alebo nepriaznivé výsledky pre matku alebo plod. Reprodukčné štúdie na zvieratách s betaínom neboli vykonané.

Odhadované základné riziko závažných vrodených chýb a potratu pre uvedenú populáciu nie je známe. Každé tehotenstvo má základné riziko vrodenej chyby, straty alebo iných nepriaznivých dôsledkov. V bežnej populácii USA je odhadované základné riziko závažných vrodených chýb a potratu v klinicky uznávaných tehotenstvách 2 až 4% a 15 až 20%.

Dojčenie

Zhrnutie rizika

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o prítomnosti betaínu v ľudskom alebo živočíšnom mlieku, o účinkoch na dojčené dieťa alebo o vplyve na produkciu mlieka. Mali by sa vziať do úvahy vývojové a zdravotné prínosy dojčenia spolu s klinickou potrebou matky pre Cystadane a akýmikoľvek potenciálnymi nepriaznivými účinkami na dojčené dieťa z Cystadane alebo zo základného stavu matky.

Použitie u detí

Bezpečnosť a účinnosť lieku Cystadane bola stanovená u pediatrických pacientov. Väčšina prípadových štúdií pacientov s homocystinúriou liečených Cystadanom boli pediatrickí pacienti vrátane pacientov vo veku od 24 dní do 17 rokov[pozri Klinické štúdie ( 14 )].Deti mladšie ako 3 roky môžu mať prospech z titrácie dávky[pozri Dávkovanie a spôsob podávania ( 2.1 )].

Predávkovanie

Neexistujú žiadne informácie o predávkovaní Cystadanom u ľudí. V štúdii akútnej toxikológie na potkanoch k smrti často dochádzalo pri dávkach 10 g/kg alebo vyšších.

Popis Cystadane

Cystadane (bezvodý betaín na perorálny roztok) je liek na liečbu homocystinúrie. Neobsahuje žiadne ďalšie zložky ako bezvodý betain. Cystadane je biely granulovaný hygroskopický prášok, ktorý sa zriedi vodou a podáva sa perorálne. Chemický názov prášku bezvodého betaínu je trimetylglycín. Má molekulovú hmotnosť 117,15. Štrukturálny vzorec je:

Cystadane - klinická farmakológia

Mechanizmus akcie

Cystadane funguje ako darca metylovej skupiny pri remetylácii homocysteínu na metionín u pacientov s homocystinúriou. Betaín sa v tele vyskytuje prirodzene. Je to metabolit cholínu a je prítomný v malých množstvách v potravinách, ako je repa, špenát, obilniny a morské plody.

Farmakodynamika

Cystadane pozoroval zníženie plazmatických koncentrácií homocysteínu v troch typoch homocystinúrie, vrátane deficitu CBS; Nedostatok MTHFR; a defekt cbl. Pacienti užívali Cystadane mnoho rokov bez dôkazov tolerancie. Nebola preukázaná korelácia medzi koncentráciami betainu a koncentráciami homocysteínu.

U pacientov s deficitom CBS bolo pozorované veľké zvýšenie koncentrácií metionínu oproti východiskovým hodnotám. Ukázalo sa tiež, že cystadane zvyšuje nízke plazmatické koncentrácie metionínu a S-adenosylmethionínu (SAM) u pacientov s nedostatkom MTHFR a defektom cbl.

Farmakokinetika

Farmakokinetické štúdie Cystadane nie sú k dispozícii. Plazmatické koncentrácie betaínu po podaní Cystadane neboli u pacientov merané a nesúvisia s koncentráciami homocysteínu.

Neklinická toxikológia

Karcinogenéza, mutagenéza, zhoršenie plodnosti

S Cystadane sa neuskutočnili dlhodobé štúdie karcinogenity a fertility. Nasledujúce testy nepreukázali genotoxicitu: metafázová analýza ľudských lymfocytov; test bakteriálnej reverznej mutácie; a mikrojadrový test na myšiach.

Klinické štúdie

Cystadane bol skúmaný v dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, skríženej štúdii u 6 pacientov (3 muži a 3 ženy) s nedostatkom CBS vo veku 7 až 32 rokov pri zaradení. Cystadane sa podával v dávke 3 gramy dvakrát denne počas 12 mesiacov. Plazmatické koncentrácie homocystínu boli významne znížené (str<0.01) compared to placebo. Plasma methionine concentrations were variable and not significantly different compared to placebo.

Cystadane bol tiež hodnotený v observačných štúdiách bez súbežných kontrol u pacientov s homocystinúriou z dôvodu nedostatku CBS, nedostatku MTHFR alebo defektu cbl. Uskutočnilo sa tiež preskúmanie 16 prípadových štúdií a predtým opísanej randomizovanej kontrolovanej štúdie, ktoré boli zhrnuté údaje dostupné pre každú štúdiu; neboli však vykonané žiadne formálne štatistické analýzy. Štúdie zahŕňali celkom 78 pacientov mužského a ženského pohlavia s homocystinúriou, ktorí boli liečení Cystadanom. To zahŕňalo 48 pacientov s nedostatkom CBS, 13 s nedostatkom MTHFR a 11 s defektom cbl vo veku od 24 dní do 53 rokov. Väčšina pacientov (n = 48) dostávala 6 g/deň, 3 pacienti dostávali menej ako 6 g/deň, 12 pacientov dostávalo dávky od 6 do 15 g/deň a 5 pacientov dostávalo dávky nad 15 g/deň. Väčšina pacientov bola liečená viac ako 3 mesiace (n = 57) a 30 pacientov bolo liečených 1 rok alebo dlhšie (rozsah 1 mesiac až 11 rokov). Homocystín sa tvorí neenzymaticky z dvoch molekúl homocysteínu a obe sa použili na vyhodnotenie účinku Cystadanu u pacientov s homocystinúriou. Plazmatické koncentrácie homocystínu alebo homocysteínu boli numericky hlásené pre 62 pacientov a 61 z týchto pacientov vykazovalo poklesy pri liečbe Cystadanom. Homocystín klesol o 83 až 88% bez ohľadu na koncentráciu pred liečbou a homocysteín sa znížil o 71 až 83% bez ohľadu na koncentráciu pred liečbou. Klinické zlepšenie, ako napríklad zlepšenie záchvatov alebo behaviorálnych a kognitívnych funkcií, uviedli ošetrujúci lekári asi u troch štvrtín pacientov. Mnoho z týchto pacientov užívalo aj iné terapie, ako je vitamín B6 (pyridoxín), vitamín B12 (kobalamín) a folát s variabilnými biochemickými reakciami. Pridanie Cystadanu vo väčšine prípadov viedlo k ďalšiemu zníženiu koncentrácie homocystínu alebo homocysteínu.

Ako sa dodáva/Skladovanie a manipulácia

Cystadane je dostupný v plastových fľašiach obsahujúcich 180 gramov bezvodého betaínu ako biely granulovaný hygroskopický prášok. Každá fľaša je vybavená plastovým uzáverom bezpečným pred deťmi a je dodávaná s polypropylénovou odmerkou. Jedna zarovnaná odmerka (1,7 ml) sa rovná 1 gramu prášku bezvodého betaínu.

NDC 52276-400-01 180 g/fľaša

Skladovanie

Uchovávajte pri izbovej teplote 15 až 30 ° C (59 až 86 ° F). Chráňte pred vlhkosťou.

Informácie o poradenstve pre pacienta

Pokyny na prípravu a podávanie

Informujte pacientov a opatrovateľov, aby podávali Cystadane nasledovne:

  • Pred odstránením uzáveru fľaštičku mierne potraste.
  • Odmerajte počet odmeriek pre dávku pacienta pomocou priloženej naberačky. Jedna zarovnaná naberačka (1,7 ml) zodpovedá 1 gramu prášku bezvodého betaínu.
  • Prášok zmiešajte so 120 až 180 ml vody, džúsu, mlieka alebo zmesi do úplného rozpustenia alebo zmiešajte s jedlom a ihneď prehltnite.
  • Po použití vždy pevne uzatvorte uzáver a chráňte fľašu pred vlhkosťou.

Dodávané spoločnosťou:

Zaznamenávajú sa zriedkavé choroby

Puteaux, Francúzsko

Licencované a distribuované:

Recordati Rare Disease Inc.

Libanon, NJ 08833 USA



Informácie o lieku alebo objednávke získate na telefónnom čísle AnovoRx Group, LLC, zákaznícky servis na čísle 1-888-487-4703.



Cystadane®je licencovaná ochranná známka spoločnosti Recordati Rare Disease Inc.

Tento štítok výrobku mohol byť aktualizovaný. Najnovšie informácie o predpisovaní lieku nájdete na www.recordatirarediseases.com.

Časť č .: Recordati vzácnych chorôb, OEP1000 V2

Panel displeja balíka/štítku

NDC 52276-400-01

Cystadane®

bezvodý betain na perorálny roztok

1 gram prášku bezvodého betaínu na odmerku

180 gramov

Cystadane
betainový prášok, na roztok
Informácie o produkte
typ produktu ŠTÍTOK ČLENSKEJ PREDPLATENIA Kód položky (zdroj) NDC: 52276-400
Cesta podania ÚSTNE Rozvrh DEA
Aktívna zložka/aktívna zložka
Názov prísady Základ sily Sila
BETAINE (BETAINE) BETAINE 1 g v 1 g
Charakteristika výrobku
Farba biely Skóre
Tvar Veľkosť
Príchuť Odtlačok kódu
Obsahuje
Balenie
# Kód položky Popis balíka
1 NDC: 52276-400-01 180 g v 1 fľaši
Marketingové informácie
Marketingová kategória Číslo prihlášky alebo citácia monografie Dátum začiatku marketingu Dátum ukončenia marketingu
NDA NDA020576 25.10.1996
Štítkovač -Zaznamenané zriedkavé choroby (767598352)
Registrujúci -Zaznamenané zriedkavé choroby (767598352)
Založenie
názov Adresa ID/FEI Operácie
Ropack Pharmaceutical 209989631 výroba (52276-400)
Zaznamenávajú sa zriedkavé choroby

Lekárske odmietnutie zodpovednosti

vedľajší účinok naturethroidu