Sildenafil

Sildenafil

Trieda: Inhibítory fosfodiesterázy typu 5
Trieda VA: GU900
Chemický názov: 2-Hydroxy-1,2,3-propántrikarboxylát-1-[[3- (6,7-dihydro-1-metyl-7-oxo-3-propyl-1 H-pyrazolo [4,3-d-pyrimidín-5 -yl) -4-etoxyfenyl] sulfonyl] -4-metylpiperazín
Molekulový vzorec: C.22H30N.6ALEBO4S • C6H8ALEBO7
Číslo CAS: 171599-83-0
Značky: Revatio, Viagra

Lekársky recenzovaný spoločnosťou Varixcare.cz 22. marca 2021. Napísal ASHP.



Úvod

Vazodilatačné činidlo; selektívny inhibítor fosfodiesterázy (PDE) typu 5.



Použitie pre Sildenafil

Erektilná dysfunkcia (ED)

Na uľahčenie dosiahnutia sexuálne funkčnej erekcie u mužov s erektilnou dysfunkciou (ED, impotencia).

Väčšina odborníkov v súčasnosti odporúča, aby boli selektívne inhibítory PDE typu 5 ponúkané ako terapia prvej línie pre ED, pokiaľ nie sú kontraindikované. Nedostatočný dôkaz na podporu nadradenosti jedného selektívneho inhibítora PDE typu 5 nad iným.



Sexuálna dysfunkcia u žien

Používa sa na liečbu sexuálnych dysfunkcií u žien & dagger; ; je však potrebná ďalšia štúdia na stanovenie úlohy takejto terapie, ak taká existuje.

Aj keď sildenafil môže zlepšiť fyziologickú odpoveď (napr. Zvýšený prietok krvi do pohlavných orgánov), tieto zmeny nie sú spojené s celkovým zlepšením sexuálnej dysfunkcie u žien.

Bol tiež použitý u žien so sexuálnou dysfunkciou indukovanou antidepresívami SSRI a u žien s neurogénnou sexuálnou dysfunkciou (napr. V dôsledku poranenia miechy alebo roztrúsenej sklerózy); údaje sú však obmedzené.



biela okrúhla pilulka 54 262

Pľúcna artériová hypertenzia (PAH)

Symptomatický manažment PAH (pľúcna hypertenzia WHO skupiny 1) na zlepšenie cvičebnej kapacity a oddialenie klinického zhoršenia.

Parenterálny prípravok používaný na pokračovanie liečby u pacientov s PAH, ktorí dočasne nie sú schopní užívať perorálne lieky.

Účinnosť bola stanovená predovšetkým u pacientov s PAH funkčnej triedy II - III NYHA/WHO (idiopatické alebo súvisiace s ochoreniami spojivového tkaniva).

Odporúča sa ako jedna z niekoľkých možností liečby počiatočného manažmentu PAH u pacientov s príznakmi II, III alebo IV funkčnej triedy NYHA/WHO, ktorí nie sú kandidátmi na liečbu blokátorom kalciových kanálov alebo u ktorých takáto terapia zlyhala. Individualizujte výber terapie; zvážte faktory, ako je závažnosť ochorenia, spôsob podávania, potenciálne nežiaduce účinky a náklady na liečbu, skúsenosti klinického lekára a preferencia pacienta.

U pacientov s neadekvátnou odpoveďou na úvodnú monoterapiu možno zvážiť kombinovanú liečbu s antagonistom prostanoidných alebo endotelínových receptorov (pridáva sa postupne). Zacielením na rôzne patofyziologické cesty ochorenia môže takáto kombinovaná terapia poskytnúť aditívne a/alebo synergické výhody.

Pretože bola pozorovaná zvýšená úmrtnosť u detí, ktoré dostávali vyššie (účinnejšie) dávky sildenafilu, FDA v súčasnosti neodporúča používať liek u pacientov<18 years of age. (See Pediatric Use under Cautions.) Whether long-term sildenafil therapy has a beneficial effect on mortality in adults remains to be established.

Dávkovanie a podávanie sildenafilu

generál

A

  • Dávkovanie starostlivo upravte podľa tolerancie a erektilnej odpovede pacienta.

  • Na reakciu na terapiu je potrebná sexuálna stimulácia.

Administratíva

Podávajte perorálne alebo IV.

Orálna správa

A

Podajte orálne asi 1 hodinu (rozsah: 4 hodiny až 30 minút) pred sexuálnou aktivitou.

Podanie s jedlom s vysokým obsahom tuku môže oddialiť nástup účinku.

perspektíva

Podávajte perorálne (vo forme tabliet alebo perorálnej suspenzie) bez ohľadu na jedlo.

Ak vynecháte dávku, užite vynechanú dávku hneď, ako si na to spomeniete, potom pokračujte v pravidelnom dávkovaní; nezdvojnásobujte dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Rekonštitúcia perorálnej suspenzie

Na rekonštitúciu prášku na perorálnu suspenziu klepnutím na fľašu uvoľnite prášok. Do fľaše pridajte 60 ml vody; zrekapitulujte a silno potraste najmenej 30 sekúnd. Pridajte ďalších 30 ml do fľaše, uzatvorte a pretrepávajte najmenej 30 sekúnd; pridajte do fľaše celkom 90 ml vody bez ohľadu na dávku. Rekonštituovaná suspenzia (112 ml) obsahuje sildenafil 10 mg/ml.

Na dodanie 2 ml perorálnej striekačky (s označením dávky 0,5 a 2 ml) naplnenou rekonštituovanou suspenziou použite dodaný adaptér fľaše.

IV administrácia

perspektíva

Môže sa podávať priamou IV injekciou u pacientov, ktorí dočasne nemôžu užívať perorálne lieky.

Dávkovanie

K dispozícii ako citrát sildenafilu; dávka vyjadrená v sildenafilu.

Dospelí

A
Orálne

Spočiatku 50 mg ako jednorazová dávka nie viac ako raz denne. V závislosti od účinnosti a tolerancie zvýšte dávku na maximálne 100 mg jedenkrát denne alebo znížte na 25 mg jedenkrát denne.

perspektíva
Orálne

5 alebo 20 mg 3 -krát denne. Pri vyšších dávkach žiadny ďalší prínos.

IV

2,5 alebo 10 mg 3 -krát denne priamou IV injekciou.

Predpisovanie limitov

Dospelí

A
Orálne

Maximálne 100 mg denne.

perspektíva
Orálne

Dávky do 80 mg 3 -krát denne nie sú účinnejšie ako odporúčané dávky 20 mg 3 -krát denne.

Špeciálne populácie

Porucha funkcie pečene

A
Orálne

Znížte počiatočnú dávku na 25 mg.

perspektíva
Orálne

Mierna až stredne ťažká porucha funkcie pečene (Childova-Pughova trieda A alebo B): Úprava dávkovania nie je potrebná.

Závažné poškodenie funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C): Neskúmalo sa.

Porucha funkcie obličiek

A
Orálne

Clkr <30 mL/minute: reduce initial dose to 25 mg.

perspektíva
Orálne

Nie je potrebná žiadna úprava dávky, dokonca ani pri ťažkom poškodení (Clkr <30 mL/minute).

Geriatrickí pacienti

A

U mužov ≧ 65 rokov znížte počiatočnú dávku na 25 mg.

perspektíva

Dávkovanie vyberajte obozretne, pretože s vekom podmieneným poklesom funkcie pečene, obličiek a/alebo srdca a súbežným ochorením a medikamentóznou liečbou.

Upozornenia pre Sildenafil

Kontraindikácie

  • Známa precitlivenosť na sildenafil alebo na ktorúkoľvek zložku prípravku.

  • Súčasné používanie organických dusičnanov alebo dusitanov. Súbežné používanie riociguátu. (Pozri Špecifické lieky v časti Interakcie.)

  • Nepoužívať na liečbu ED u mužov, u ktorých je sexuálna aktivita kvôli základnému kardiovaskulárnemu stavu nevhodná.

Upozornenia/opatrenia

Varovania

Kardiovaskulárne účinky

Zriedkavo sú hlásené závažné, potenciálne smrteľné kardiovaskulárne účinky.

Používajte opatrne pri liečbe ED u pacientov s nedávnym (do 6 mesiacov) IM, cievnou mozgovou príhodou alebo život ohrozujúcou arytmiou; u pacientov s pokojovou hypotenziou (TK 170/110 mm Hg); alebo u pacientov so srdcovým zlyhaním alebo CAD spôsobujúcim nestabilnú angínu pectoris. Pred začatím liečby vyhodnotte kardiovaskulárny a cerebrovaskulárny stav (vrátane použitia organických dusičnanov a dusitanov).

U pacientov, ktorí súbežne užívajú α-adrenergné blokátory, sa môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia; hypotenzia môže byť závažná alebo smrteľná u pacientov, ktorí súbežne dostávajú organický dusičnan alebo dusitan. (Pozri Špecifické lieky v časti Interakcie.)

Zvážte, či pacienti so základným kardiovaskulárnym ochorením (napr. Závažná obštrukcia odtoku z ľavej komory, autonómna dysfunkcia, pokojová hypotenzia [TK]<90/50 mm Hg], fluid depletion) could be adversely affected by sildenafil’s vasodilatory activity, especially in combination with sexual activity.

Použitie sa neodporúča u pacientov s pľúcnou venookluzívnou chorobou. Klinické údaje o použití v tejto populácii nie sú k dispozícii a pľúcne vazodilatanciá môžu u týchto pacientov zhoršiť kardiovaskulárny stav. Ak sa počas liečby sildenafilom objaví pľúcny edém, zvážte možnosť pľúcnej venookluzívnej choroby.

Vazookluzívna kríza vyžadujúca hospitalizáciu hlásená u pacientov s pľúcnou hypertenziou sekundárne spôsobenou kosáčikovitou anémiou, ktorí dostávali sildenafil. Účinnosť a bezpečnosť sildenafilu u pacientov s kosáčikovitou anémiou nebola stanovená.

Očné efekty

Nonarteritická predná ischemická optická neuropatia (NAION) hlásená zriedkavo u pacientov, ktorí dostávajú inhibítory PDE typu 5 na liečbu ED. Potenciálne zvýšené riziko NAION v druhom oku u pacientov, ktorí už mali NAION v jednom oku.

Možné poruchy videnia (napr. Modré/zelené videnie, zmeny citlivosti na svetlo), najmä pri vysokých dávkach. Možné trvalé a/alebo závažné zmeny sietnice u starších pacientov alebo pri dlhodobom používaní.

Používajte opatrne u pacientov s retinitis pigmentosa. U pacientov s očnými prejavmi naznačujúcimi účinky na sietnicu a u rizikových pacientov pravidelne monitorujte funkciu sietnice.

Očné efekty

Náhly pokles alebo strata sluchu hlásená pri všetkých inhibítoroch PDE typu 5 vrátane sildenafilu. Nežiaduce účinky na zrak (napr. Hluchota, bolesť v ušiach, tinnitus) pozorované u niekoľkých pacientov v kontrolovaných klinických skúšaniach. Minimálne v 1 prípade došlo k trvalej, bilaterálnej senzorineurálnej hluchote.

Aj keď nie je jasné, či tieto účinky priamo súvisia s inhibítormi PDE typu 5 alebo s inými faktormi (napr. Základný zdravotný stav pacienta, súbežné používanie iných ototoxických liekov), bol pozorovaný silný časový vzťah.

Priapizmus

Možné predĺžené (> 4 hodiny) erekcie a priapizmus (bolestivá erekcia> 6 hodín).

Ak sa priapizmus nelieči okamžite, môže spôsobiť poškodenie tkaniva penisu a trvalú stratu potencie. Používajte opatrne u pacientov s chorobnými predispozíciami k priapizmu (napr. Kosáčiková anémia, mnohopočetný myelóm, leukémia).

Interakcie so silnými inhibítormi CYP3A4

Súbežné použitie so silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. Itrakonazolom, ketokonazolom, ritonavirom) podstatne zvyšuje koncentrácie sildenafilu v sére. V závislosti od konkrétneho použitia sildenafilu (napr. ED, PAH) a špecifického inhibítora CYP3A4 sa súbežné použitie nemusí odporučiť alebo môžu byť potrebné opatrenia (napr. Úprava dávkovania). (Pozri Špecifické lieky v časti Interakcie.)

Všeobecné opatrenia

Hodnotenie pacientov s ED

Na diagnostiku ED, určenie potenciálnych základných príčin, vylúčenie potenciálne reverzibilných alebo liečiteľných príčin a identifikáciu vhodnej liečby sa odporúča dôkladná anamnéza a fyzické vyšetrenie.

Preskúmanie súčasných liečebných režimov pacienta odporúčaných na detekciu možnej ED indukovanej liečivom.

Hypotenzívne účinky

Možná hypotenzná reakcia u pacientov, ktorí súbežne užívajú antihypertenzívnu liečbu, u pacientov s CHF a hranične nízkym objemom krvi a nízkym stavom TK a u pacientov s obštrukciou odtoku v ľavej komore. (Pozri Špecifické lieky v časti Interakcie.) Monitorujte TK na začiatku terapie u týchto pacientov.

Poruchy krvácania

Používajte opatrne u pacientov s poruchami krvácania alebo s aktívnymi peptickými vredmi.

Incidencia epistaxie u pacientov liečených sildenafilom je vyššia u pacientov s PAH sekundárnou v dôsledku ochorenia spojivového tkaniva (13%) ako u pacientov s primárnou pľúcnou hypertenziou (3%).

Bezpečnostné opatrenia GU

Používajte opatrne u pacientov s anatomickou deformáciou penisu (napr. Angulácia, kavernózna fibróza, Peyronieho choroba).

Súbežné terapie ED

Bezpečnosť a účinnosť nebola stanovená na použitie v kombinácii s inými liečbami ED; kombinovaná terapia sa neodporúča.

Špecifické populácie

Tehotenstvo

Kategória B.

Dojčenie

Nie je známe, či sa sildenafil distribuuje do mlieka. Používajte opatrne u dojčiacich žien.

Použitie u detí

Výrobca uvádza, že bezpečnosť a účinnosť nie je stanovená u detí. Aj keď sa sildenafil účinne používal u obmedzeného počtu detí & dagger; na symptomatickú liečbu PAH v súčasnosti FDA odporúča, aby sa liek nepoužíval na liečbu PAH u pacientov<18 years of age. However, FDA states that there may be situations in which the risk-benefit profile may be acceptable in individual children (e.g., when other treatment options are limited and sildenafil can be used with close monitoring).

Zvýšené riziko úmrtnosti pozorované u detí, ktoré dostávali vysoké dávky sildenafilu, ktoré sú tiež najúčinnejšími dávkami v tejto populácii. Úmrtia vo väčšine prípadov súviseli s progresiou ochorenia.

Geriatrické použitie

Súhrnné údaje z klinických štúdií naznačujú, že účinnosť u mužov vo veku ≧ 65 rokov s ED je podobná ako u mladších mužov. Znížený klírens a zvýšené plazmatické koncentrácie môžu zvýšiť výskyt nežiaducich účinkov u geriatrických pacientov s ED. (Pozri Geriatrických pacientov v časti Dávkovanie a podávanie.)

Nedostatočné údaje z klinických štúdií na určenie, či geriatrickí pacienti s PAH reagujú odlišne ako mladší dospelí, ale iné klinické skúsenosti neidentifikovali celkové rozdiely v odpovedi v porovnaní s mladšími pacientmi.

Starostlivo vyberte dávkovanie kvôli vyššej frekvencii zníženej funkcie obličiek, pečene a/alebo srdca a súbežnému ochoreniu alebo medikamentóznej terapii pozorovaných u geriatrických pacientov.

Porucha funkcie pečene

Znížená klírens. (Pozri Porucha funkcie pečene v časti Dávkovanie a podávanie.)

Porucha funkcie obličiek

Znížený klírens u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek. (Pozri Porucha funkcie obličiek v časti Dávkovanie a podávanie.)

Bežné nežiaduce účinky

ED: Bolesť hlavy, návaly horúčavy, dyspepsia/pálenie záhy.

PAH: Bolesť hlavy, dyspepsia, návaly horúčavy, epistaxa, nespavosť, zhoršená dýchavičnosť, hnačka, myalgia, erytém, pyrexia.

Interakcie pre sildenafil

Metabolizované hlavne prostredníctvom CYP3A4 a do určitej miery prostredníctvom CYP2C9; in vitro slabo inhibuje CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4.

Lieky ovplyvňujúce pečeňové mikrozomálne enzýmy

Inhibítory CYP3A4 a CYP2C9: Potenciálna farmakokinetická interakcia (zvýšené plazmatické koncentrácie sildenafilu).

Induktory CYP3A4: Potenciálna farmakokinetická interakcia (znížené plazmatické koncentrácie sildenafilu).

Lieky metabolizované pečeňovými mikrozomálnymi enzýmami

Substráty CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4: Potenciálna farmakokinetická interakcia (zvýšené koncentrácie substrátu).

Špecifické lieky

Droga

Interakcia

Komentáre

α-adrenergné blokátory

Možná potenciácia systémovej vazodilatácie a symptomatickej hypotenzie

Doxazosín: Žiadna zmena alebo mierne zvýšenie plazmatických koncentrácií doxazosínu v závislosti od dávky sildenafilu

U pacientov stabilných na α-adrenergnom blokátore začnite sildenafil v najnižšej odporúčanej dávke na liečbu ED; u tých, ktorí v súčasnosti dostávajú sildenafil, začnite s alfa-adrenergným blokátorom v najnižšej dávke

Používajte súbežne s opatrnosťou a sledujte TK

Alkohol

Neboli hlásené žiadne aditívne hypotenzívne účinky

Zvážte možnosť, že ťažké požitie alkoholu by mohlo prispieť k stresu zo sexuálnej aktivity a k riziku srdcovej ischémie počas súlože a že konzumácia alkoholu môže tiež prispieť k ED

Antacidá

Perorálna biologická dostupnosť sildenafilu neovplyvnená jednorazovými dávkami antacidu obsahujúceho hydroxid hlinitý a horečnatý

Úprava dávkovania nie je potrebná

Antidepresíva (napr. SSRI, tricyklické antidepresíva)

Žiadny vplyv na farmakokinetiku sildenafilu

Žiadna zmena v účinnosti sildenafilu na liečbu ED

Antifungálne látky, azol (itrakonazol, ketokonazol)

Možná zvýšená systémová expozícia sildenafilu

Na liečbu ED zvážte nižšiu počiatočnú dávku sildenafilu (25 mg)

Súbežné použitie sa neodporúča u pacientov, ktorí dostávajú sildenafil na PAH

Antihypertenzné a hypotenzívne činidlá

Možné aditívne hypotenzívne účinky

Amlodipín: Pozorovalo sa ďalšie zníženie TK v ľahu

Tiazidy a príbuzné diuretiká, ACE inhibítory, blokátory kalciových kanálov: Žiadny vplyv na farmakokinetiku sildenafilu

Slučky a draslík šetriace diuretiká, nešpecifické β-adrenergné blokátory: Zvýšená AUC aktívneho metabolitu sildenafilu ( N. -desmetyl sildenafil), ale účinok, pri ktorom sa neočakáva, že bude klinicky významný

Monitorujte TK

Antipsychotiká

Účinnosť sildenafilu na liečbu ED, ktorá nie je ovplyvnená súbežným používaním

Antiretrovírusové látky (inhibítory HIV proteázy)

Znížený klírens, zvýšené plazmatické koncentrácie sildenafilu a zvýšené riziko nežiaducich účinkov spojených so sildenafilom (napr. Hypotenzia, zmeny videnia, predĺžená erekcia)

Odporúča sa opatrnosť; pozorne sledovať nežiaduce účinky

vytiahnutá šľacha v nohe

Amprenavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, tipranavir v kombinácii s nízkou dávkou ritonaviru: Znížte počiatočnú dávku sildenafilu na liečbu ED na 25 mg a neprekračujte jednorazovú dávku 25 mg. každých 48 hodín

Posilnené ritonavirom tipranavir u pacientov užívajúcich sildenafil na PAH: súbežné použitie je kontraindikované

Ritonavir u pacientov užívajúcich sildenafil na PAH: Súbežné použitie sa neodporúča

Saquinavir u pacientov užívajúcich sildenafil na PAH: Úprava dávkovania nie je potrebná

Antiretrovírusové látky (nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy [NNRTI])

Delavirdin: Možné zvýšené koncentrácie sildenafilu a riziko nežiaducich účinkov spojených so sildenafilom (napr. Hypotenzia, zmeny videnia, predĺžená erekcia)

Etravirín: Znížené plazmatické koncentrácie sildenafilu

Delavirdín: Znížte počiatočnú dávku sildenafilu na liečbu ED na 25 mg a neprekračujte jednu 25 mg dávku každých 48 hodín; sledovať nežiaduce účinky

Etravirín: môže sa podávať súbežne bez úpravy dávkovania, ale na základe klinického účinku môže byť potrebné zvýšenie dávky sildenafilu

Aspirín

Nebolo hlásené žiadne predĺženie času krvácania

Nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania

Atorvastatín

AUC a maximálne plazmatické koncentrácie oboch liečiv sa v podstate nezmenili

Nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania

β-adrenergné blokátory

Možný znížený klírens sildenafilu

Bosentan

Znížené plazmatické koncentrácie sildenafilu; zvýšené plazmatické koncentrácie bosentanu

Klinický význam farmakokinetickej interakcie je nejasný

Nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania

Cimetidín

Zvýšené plazmatické koncentrácie sildenafilu

Na liečbu ED zvážte nižšiu počiatočnú dávku sildenafilu (25 mg)

Pri súbežnom použití so sildenafilom na PAH nie je potrebná žiadna úprava dávky

Perorálne kontraceptíva (etinylestradiol/levonorgestrel)

AUC a maximálne plazmatické koncentrácie sildenafilu sa podstatne nezmenili

Farmakokinetika etinylestradiolu a levonorgestrelu sa podstatne nezmenila

Nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania

Epoprostenol

Mierny pokles expozície sildenafilu; nepovažujú za klinicky dôležité

Účinok na farmakokinetiku epoprostenolu nie je známy

Heparín

U zvierat bol hlásený predĺžený čas krvácania

Súčasné dôkazy nevylučujú súbežné podávanie heparínu

Vdýchnuté dusitany (napr. Amyl alebo butylnitrit)

Možné náhle a výrazné zníženie TK; potenciálne vážne alebo dokonca smrteľné

Možné priaznivé zosilnené kardiovaskulárne účinky pri PAH

Súbežné použitie je kontraindikované (pozri Upozornenia)

Makrolidy (azitromycín, erytromycín)

Azitromycín: Doteraz neboli pozorované žiadne farmakokinetické interakcie

Erytromycín: Zvýšená AUC sildenafilu

Azitromycín: Úprava dávkovania nie je potrebná

Erytromycín: Na liečbu ED zvážte nižšiu počiatočnú dávku sildenafilu (25 mg); pri súbežnom použití so sildenafilom na PAH nie je potrebná žiadna úprava dávky

Dusičnany a dusitany (napr. Nitroglycerín, izosorbiddinitrát)

Zosilnenie vazodilatačných účinkov (napr. Zníženie SBP o> 25 mm Hg) organických dusičnanov a dusitanov; môže dôjsť k potenciálne život ohrozujúcej hypotenzii a/alebo hemodynamickému kompromisu

Súbežné použitie je kontraindikované (pozri Upozornenia)

Niektorí klinickí lekári naznačujú, že dusičnany a dusitany je možné podávať> 24 hodín po sildenafilu, ale nie je jasné, kedy je možné tieto lieky bezpečne podať po sildenafile; vyhnite sa súbežnému používaniu, pokiaľ prínosy neprevažujú riziká

PDE inhibítory

Nešpecifické inhibítory PDE (napr. Dipyridamol, teofylín): Možné zvýšené inotropné účinky na srdcový sval, relaxáciu hladkého svalstva ciev a inhibíciu agregácie krvných doštičiek; riziko kardiotoxicity, hypotenzie alebo hemoragickej príhody po súbežnom použití nie je známe, ale zdá sa nepravdepodobné

Inhibítory PDE typu 5: Bezpečnosť a účinnosť súbežného použitia nebola hodnotená

Inhibítory PDE typu 5: Nepoužívať súbežne

Rifamycíny (rifabutín, rifampín)

Možné znížené plazmatické koncentrácie sildenafilu (teoreticky menej pravdepodobné pri rifabutíne ako rifampíne)

Riociguat

Možné aditívne hypotenzívne účinky

Súbežné použitie je kontraindikované

Nitroprusid sodný

Zosilnenie vazodilatačných účinkov (napr. Zníženie SBP o> 25 mm Hg) organických dusičnanov a dusitanov; môže dôjsť k potenciálne život ohrozujúcej hypotenzii a/alebo hemodynamickému kompromisu

Tiež môže zosilniť inhibičný účinok oxidu dusnatého a nitroprusidu sodného (donor oxidu dusnatého) na agregáciu krvných doštičiek

Súbežné použitie je kontraindikované (pozri Upozornenia)

Niektorí klinickí lekári naznačujú, že dusičnany a dusitany je možné podávať> 24 hodín po sildenafilu, ale nie je jasné, kedy je možné tieto lieky bezpečne podať po sildenafile; vyhnite sa súbežnému používaniu, pokiaľ prínosy neprevažujú riziká

Tolbutamid

potraviny, ktoré nespôsobujú plyn

Žiadny vplyv na farmakokinetiku sildenafilu

Nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania

Antagonisty vitamínu K (napr. Acenokumarol, fenprokumón, warfarín)

Žiadny podstatný vplyv na INR; pri súčasnom použití u pacientov s PAH sa však pozorovalo zvýšené krvácanie (epistaxa)

Warfarín: Neboli pozorované žiadne farmakokinetické interakcie

Nie sú potrebné žiadne úpravy dávkovania

Farmakokinetika sildenafilu

Absorpcia

Biologická dostupnosť

Po perorálnom podaní sa rýchlo a takmer úplne absorbuje; iba asi 40% dávky však dosiahne systémový obeh v nezmenenej forme.

Maximálna plazmatická koncentrácia sa zvyčajne dosiahne za 30–120 minút.

Trvanie

Erektilná odozva: Približne 2 hodiny.

Nástup

Erektilná odozva: 14-20 minút, zaznamenaná sama v domácom prostredí.

Jedlo

Podanie s jedlom s vysokým obsahom tuku spomaľuje absorpciu GI; maximálne plazmatické koncentrácie sa znížili asi o 30% a čas do dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie sa oneskoril asi o 60 minút.

Distribúcia

Rozsah

Zdá sa, že je v tele široko distribuovaný.

Distribuované v obmedzenej miere v sperme, ale je nepravdepodobné, že by tieto koncentrácie spôsobovali akékoľvek účinky na sexuálnych partnerov.

Väzba na plazmatické bielkoviny

Približne 96%.

Vylúčenie

Metabolizmus

Podlieha rozsiahlemu metabolizmu v sliznici GI počas absorpcie a pri prvom prechode pečeňou.

Metabolizovaný v pečeni predovšetkým CYP3A4 a v menšej miere CYP2C9.

Eliminačná trasa

Vylučuje sa vo forme metabolitov stolicou (približne 80%) a močom (približne 13%).

Polovičný život

Dvojfázový; terminálny eliminačný polčas asi 4 hodiny.

Špeciálne populácie

Klírens u pacientov vo veku ≧ 65 rokov je v porovnaní s mladšími dospelými znížený.

U pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (Clkr <30 mL/minute), clearance was reduced resulting in a two-fold increase in AUC and peak plasma concentrations compared with values in healthy adults. Pharmacokinetics not altered in mild to moderate renal impairment.

Znížený klírens u pacientov s cirhózou pečene (Childova-Pughova trieda A alebo B). Neskúmalo sa pri ťažkom poškodení funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C).

Stabilita

Skladovanie

Orálne

Na zavesenie
Tablety

25 ° C (môže byť vystavený 15–30 ° C).

Parenterálne

Injekcia

25 ° C (môže byť vystavený 15–30 ° C).

Akcie

  • Selektívny inhibítor PDE s veľkou selektivitou na PDE typu 5, hlavný izoenzým zapojený do metabolizmu cGMP na GMP v kavernóznych telesách penisu a klitorisu.

  • Žiadny priamy relaxačný účinok na izolované ľudské cavernosa penisu, ale zvyšuje účinok oxidu dusnatého inhibíciou hydrolýzy cGMP sprostredkovanej PDE typu 5.

  • Posilňuje akumuláciu cGMP iba keď sa produkcia cGMP v penise zvyšuje sexuálnym vzrušením. Žiadny vplyv na erektilnú funkciu bez sexuálnej stimulácie.

  • Mierna periférna vazodilatácia v bežných dávkach. U pacientov s pľúcnou hypertenziou vyvoláva vazodilatáciu pľúcneho cievneho lôžka a v menšej miere vazodilatáciu v systémovom obehu. U týchto pacientov je znížená pľúcna a systémová vaskulárna rezistencia a pokojový arteriálny tlak, čo umožňuje zvýšenie srdcového výdaja. Vazodilatácia a zníženie TK sú pravdepodobne dôsledkom inhibície PDE typu 5 prítomného v hladkom svale ciev.

  • Pretože sildenafil môže zvýšiť koncentrácie očného cGMP prostredníctvom inhibície PDE typu 6, môže spôsobiť prechodné zrakové abnormality (hlavne videnie s farebným odtieňom, lepšie vnímanie svetla a rozmazané videnie), najmä pri dávkach> 100 mg.

Odporúčania pre pacientov

  • Dôležitosť informovania lekárov, ak sú prítomné rizikové faktory kardiovaskulárnych chorôb pred začatím akejkoľvek liečby ED.

  • Dôležitosť informovania lekára o akejkoľvek anamnéze cievnej mozgovej príhody, prítomnosti nízkeho alebo vysokého krvného tlaku, krvných ochoreniach (napr. Kosáčikovitá anémia, leukémia) alebo prítomnosti retinitis pigmentosa alebo anamnéze závažnej straty zraku.

  • Možnosť zrakových porúch (napr. Modré/zelené videnie, zmeny citlivosti na svetlo), najmä pri vysokých dávkach, a možného poškodenia schopnosti vykonávať úlohy, ako je riadenie lietadla alebo prevádzka motorového vozidla.

  • Potenciál náhlej straty zraku alebo zhoršeného videnia (t.j. neaterteritická ischemická optická neuropatia [NAION]). Ak sa NAION už vyskytol v jednom oku, riziko vzniku NAION v druhom oku sa môže zvýšiť.

    vynechaná dávka antikoncepcie
  • Dôležitosť informovania pacientov, aby sa zdržali ďalšej činnosti a v prípade výskytu symptómov (napr. Angina pectoris, závrat, nevoľnosť) pri zahájení sexuálnej aktivity kontaktovali svojho lekára.

  • Dôležitosť informovania pacientov o potenciáli život ohrozujúcej hypotenzie a/alebo hemodynamického kompromisu pri súčasnom použití organických dusičnanov a dusitanov v akejkoľvek forme vrátane rekreačného používania inhalačných dusitanov (poppers).

  • Je dôležité informovať pacientov, že dávky sildenafilu> 25 mg sa nemajú užívať do 4 hodín od podania α-adrenergného blokátora.

  • Dôležitosť užívania lieku presne tak, ako je predpísané, a neprekračovania odporúčaných dávok alebo frekvencie použitia.

  • Je dôležité vyhľadať okamžitú lekársku pomoc, ak erekcia trvá dlhšie ako 4 hodiny alebo je extrémne bolestivá.

  • Dôležitosť okamžitého kontaktu s lekárom, ak dôjde k náhlej strate alebo zhoršeniu zraku na jedno alebo obe oči.

  • Potenciál prenosu sexuálne prenosných chorôb a možná potreba použiť ochranné opatrenia na ochranu pred takýmto prenosom.

  • Dôležitosť kontaktovania lekára s cieľom posúdiť terapeutický prínos, potrebu možnej úpravy dávkovania a potenciálne nežiaduce účinky.

  • Dôležitosť informovania lekárov o existujúcej alebo plánovanej súbežnej terapii vrátane liekov na predpis a OTC liekov, ako aj o akýchkoľvek sprievodných chorobách.

  • Význam informovania pacientov o ďalších dôležitých preventívnych informáciách. (Pozri Upozornenia.)

Prípravy

Pomocné látky v komerčne dostupných liekových prípravkoch môžu mať u niektorých jedincov klinicky významné účinky; podrobnosti nájdete na označení konkrétneho produktu.

Pozrite si prosím Centrum zdrojov pre nedostatok liečiv ASHP informácie o nedostatku jedného alebo viacerých z týchto prípravkov.

Citrát sildenafilu

Trasy

Dávkové formy

Silné stránky

Názvy značiek

Výrobca

Orálne

Na zavesenie

10 mg (sildenafilu) na ml

Revatio

Pfizer

Tablety, potiahnuté filmom

20 mg (sildenafilu)

Revatio

Pfizer

25 mg (sildenafilu)

Viagra

Pfizer

50 mg (sildenafilu)

Viagra

Pfizer

100 mg (sildenafilu)

Viagra

Pfizer

Parenterálne

Injekcia

0,8 mg na ml (sildenafilu)

Revatio

Pfizer

AHFSDI Essentials ™. © Copyright 2021, vybrané revízie, 1. apríla 2019. Americká spoločnosť farmaceutov v zdravotníctve, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.

& dagger; Použitie v súčasnosti nie je zahrnuté na označení schválenom americkým úradom pre kontrolu potravín a liečiv.

Zobraziť odkazy na články

Lekárske odmietnutie zodpovednosti